Etude de phase III, en ouvert, randomisée, évaluant le Datopotamab Déruxtécan (Dato-DXd) avec ou sans Durvalumab versus un traitement au choix de l'investigateur, chez les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif de stade I-III avec une maladie résiduelle invasive dans le sein et/ou les ganglions lymphatiques axillaires après un traitement systémique néoadjuvant et une résection chirurgicale.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Rechute
Date d'ouverture : 28/11/2022
Date clôture : 27/03/2030
Promoteur : Astra Zeneca
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'étude examinera l'efficacité et la sécurité de Dato-DXd avec ou sans durvalumab par rapport à l'ICT (capécitabine et/ou pembrolizumab) chez les participants atteints de cancer du sein triple négatif de stade I à III qui ont une maladie invasive résiduelle dans le sein et/ou les ganglions lymphatiques axillaires lors de la résection chirurgicale après un traitement systémique néoadjuvant.

L'objectif principal de l'étude est de démontrer la supériorité de Dato-DXd en combinaison avec durvalumab par rapport à ICT par l'évaluation de l'iDFS chez les participants atteints de TNBC de stade I à III avec une maladie invasive résiduelle lors de la résection chirurgicale après la thérapie néoadjuvante.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Le participant doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la sélection.
  • Cancer du sein triple négatif invasif confirmé histologiquement, tel que défini par les lignes directrices ASCO/CAP.
  • Maladie invasive résiduelle dans le sein et/ou le(s) ganglion(s) lymphatique(s) axillaire(s) lors de la résection chirurgicale après le traitement néoadjuvant.
  • Au moins 6 cycles de traitement néoadjuvant contenant une anthracycline et/ou un taxane avec ou sans chimiothérapie à base de platine, avec ou sans pembrolizumab.
  • Aucun signe de rechute locorégionale ou à distance.
  • Ablation chirurgicale de toute maladie cliniquement évidente dans le sein et les ganglions lymphatiques.
  • État de performance ECOG de 0 ou 1 sans détérioration au cours des deux semaines précédant la randomisation.
  • Tous les participants doivent fournir un échantillon de tumeur FFPE de la maladie invasive résiduelle lors de l'intervention chirurgicale pour l'analyse des tissus.
  • Pas de traitement systémique adjuvant.
  • Radiothérapie (si indiquée) administrée avant le début de l'intervention de l'étude.
  • En cas de radiothérapie postopératoire, l'intervalle entre la fin de la radiothérapie et la date de la randomisation ne doit pas dépasser 6 semaines (la radiothérapie peut être achevée pendant la période de sélection). Si aucune radiothérapie postopératoire n'est administrée, l'intervalle entre la date de la chirurgie mammaire et la date de la randomisation ne doit pas dépasser 16 semaines.
  • Avoir une FEVG ≥ 50 % selon une échographie ou une scintigraphie MUGA dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Eligible à l'une des options thérapeutiques listées comme choix de l'investigateur selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Pas de mutation germinale pathogène BRCA1 ou BRCA2 connue.
  • Réserve de moelle osseuse et fonction organique adéquates dans les 7 jours précédant la randomisation.
Critères d’exclusion :
  • Cancer du sein triple négatif de stade IV (métastatique).
  • Antécédents de cancer du sein invasif ou preuve d'une maladie récurrente après un traitement préopératoire et une intervention chirurgicale.
  • Affections graves ou non contrôlées, y compris maladies systémiques, antécédents de greffe d'organe allogène et maladies hémorragiques actives, infection en cours ou active, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée, à une diverticulite chronique ou à une diverticulite compliquée antérieure.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome épidermoïde de la peau adéquatement réséqué, d'une maladie in situ (y compris un carcinome canalaire in situ) ayant fait l'objet d'une thérapie potentiellement curative, ou d'une autre tumeur maligne solide traitée avec une intention curative sans maladie active connue dans les 5 ans précédant la randomisation et présentant un faible risque potentiel de récidive.
  • Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, non encore améliorées à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base. Les participants présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par l'intervention de l'étude peuvent être inclus (par exemple, perte auditive).
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés.
  • Maladie de la cornée cliniquement significative.
  • Infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B ou C.
  • Infection connue par le VIH qui n'est pas bien contrôlée
  • Infection tuberculeuse active.
  • QTcF moyen corrigé au repos > 470 ms, quel que soit le sexe, obtenu à partir d'ECG à 12 dérivations réalisés en triple exemplaire lors de la sélection.
  • Maladie cardiaque non contrôlée ou importante.
  • Antécédents d'ILD/pneumopathie non infectieuse, y compris radiothérapie, pneumopathie ayant nécessité des stéroïdes, ILD/pneumopathie en cours ou suspicion d'ILD/pneumopathie ne pouvant être exclue par l'imagerie lors de la sélection.
  • La fonction pulmonaire est gravement compromise.
  • Toute maladie hépatique active connue.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2, quelle que soit l'étiologie.
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de PD-1/PD-L1 autre que le pembrolizumab.
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Participants présentant une hypersensibilité sévère connue au Dato-DXd ou à l'un des excipients de ces produits, y compris, mais sans s'y limiter, au polysorbate 80 ou à d'autres anticorps monoclonaux.
  • Participants présentant une hypersensibilité sévère connue aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1.
  • Participation à une autre étude clinique avec une intervention d'étude ou un dispositif médical expérimental administré au cours des 4 dernières semaines précédant la randomisation, randomisation dans une étude antérieure Dato-DXd, T-DXd ou durvalumab, quelle que soit l'affectation du traitement.
  • Grossesse (confirmée par un test de grossesse positif), allaitement ou projet de grossesse.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Oracle (Cliniques Gentilly et Louis Pasteur)
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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