Étude du rezafungin comparé au schéma antimicrobien standard pour la prévention des maladies fongiques invasives chez les adultes subissant une transplantation allogénique de sang et de moelle osseuse

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Conditionnement /greffe
Date d'ouverture : 11/06/2024
Date clôture : 30/12/2025
Promoteur : Cidara Therapeutics Inc.
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Une étude multicentrique, prospective, randomisée, en double aveugle de phase 3 sur l'efficacité et la sécurité du rezafungin en injection par rapport au schéma antimicrobien standard pour la prévention des maladies fongiques invasives chez les sujets subissant une transplantation allogénique de sang et de moelle osseuse.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue lymphoblastique
    • Leucémie aigue myéloïde
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Leucémie myéloïde chronique
    • Lymphome
    • Lymphome non hodgkinien
    • Myélofibrose
    • Myélome multiple
    • Polyglobulie
    • Myélodysplasie
    • Autres cancers hématologiques
Pathologies :
  • Lymphome de Hodgkin - Cim10 : C81
  • Lymphome non folliculaire - Cim10 : C83
  • Leucémie lymphoïde - Cim10 : C91
  • Syndromes myélodysplasiques - Cim10 : D46
  • Affections à hématies falciformes [drépanocytaires] - Cim10 : D57
  • Myélome multiple - Cim10 : C900
  • Autres leucémies lymphoïdes - Cim10 : C917
  • Autres leucémies myéloïdes - Cim10 : C927
  • *** SU11 *** Leucémie monocytaire subaiguë - Cim10 : C932
  • *** SU11 *** Myélofibrose aiguë - Cim10 : C945
  • Maladie myéloproliférative (chronique) - Cim10 : D471
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
  2. Hommes ou femmes âgés de ≥18 ans.
  3. Recevant une greffe allogénique de cellules souches périphériques compatible avec un antigène leucocytaire humain (HLA) d'un donneur familial ou non apparenté, d'un donneur non apparenté incompatible HLA ou d'un donneur haploidentique.
  4. Diagnostiqué avec l'une des maladies sous-jacentes suivantes :
    1. Leucémie myéloïde aiguë (LMA), avec ou sans antécédents de syndrome myélodysplasique, en première ou deuxième rémission complète.
    2. Leucémie lymphoblastique aiguë, en première ou deuxième rémission complète.
    3. Leucémie aiguë indifférenciée en première ou deuxième rémission.
    4. Leucémie aiguë biphénotypique en première ou deuxième rémission complète.
    5. Leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou accélérée.
    6. Syndrome(s) myélodysplasique(s) suivant(s) définis par :
      1. Anémie réfractaire.
      2. Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne.
      3. Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilineage.
      4. Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilineage et sidéroblastes en couronne.
      5. Anémie réfractaire avec excès de blastes - 1 (5-10 % de blastes).
      6. Anémie réfractaire avec excès de blastes - 2 (10-20 % de blastes).
      7. Syndrome myélodysplasique, non classé.
      8. Syndrome myélodysplasique associé à une del (5q) isolée.
    7. Lymphome (y compris Hodgkin) avec maladie chimiosensible (c'est-à-dire réponse à la chimiothérapie) et recevant une greffe de donneur apparenté.
    8. Anémie aplasique.
    9. Myélofibrose primaire ou secondaire.
    10. Leucémie myélomonocytaire chronique.
    11. Leucémie lymphoïde chronique.
    12. Drepanocytose (anémie falciforme).
    13. Aplasie des globules rouges.
    14. Trouble myéloprolifératif, non classé.
    15. Myélome multiple (myélome à cellules plasmatiques).
  5. Recevant des schémas de conditionnement myéloablatifs ou à intensité réduite.
  6. Fonction rénale et hépatique adéquate avant le début du schéma de conditionnement, documentée comme suit entre 40 jours avant et 10 jours avant la greffe de cellules souches périphériques :
    1. Hépatique : alanine aminotransférase inférieure ou égale à (≤) 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine sérique totale ≤1,5 × LSN (à l'exclusion du syndrome de Gilbert).
    2. Rénale : créatinine sérique ≤2 milligrammes (mg)/décilitre (dL) et clairance de la créatinine (CrCl) supérieure ou égale à (≥) 30 millilitres (mL)/minute (min) sans antécédents de transplantation rénale, ou sous dialyse hebdomadaire dans les 4 semaines suivant la greffe de cellules souches périphériques.
  7. Prélèvements sanguins de base pour le dosage de l'enzyme immuno-essai Platelia galactomannane (GM EIA) et des niveaux de β-D glucane effectués dans les 14 jours précédant la randomisation, avec des résultats disponibles avant la randomisation.
  8. Sérologies de base pour le Toxoplasma disponibles dans les 6 semaines précédant la randomisation.
  9. Test de base pour la déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) sans preuve de déficience en G6PD effectué à tout moment avant la randomisation.
  10. Les femmes en âge de procréer <2 ans post-ménopausées (à moins d'être stériles chirurgicalement) doivent accepter et se conformer à l'utilisation d'une méthode de contraception à barrière (par exemple, préservatif féminin avec spermicide) plus une autre méthode de contraception hautement efficace (par exemple, contraceptif oral, implant, injectable, dispositif intra-utérin en place, partenaire vasectomisé), ou à l'abstinence sexuelle (seulement possible si cela correspond au mode de vie habituel du sujet) pendant la participation à cette étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. Les sujets masculins doivent être vasectomisés, s'abstenir de rapports sexuels ou accepter d'utiliser une contraception de barrière (préservatif avec spermicide) et accepter de ne pas donner de sperme pendant la participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose IV du médicament de l'étude.
Critères d’exclusion :
  1. Diagnostic de LMA non en rémission morphologique.
  2. Diagnostic de lymphome résistant à la chimiothérapie : une première rechute peut survenir à condition qu'une deuxième rémission complète ait eu lieu.
  3. Maladie fongique invasive (IFD) suspectée ou diagnostiquée dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  4. Insuffisance cardiaque symptomatique diagnostiquée avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos ≤50 %, ou fraction de raccourcissement ≤26 %.
  5. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long à l'électrocardiogramme (ECG) ou intervalle QT prolongé corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) (>470 millisecondes [msec] chez les hommes et >480 msec chez les femmes) ; ou administration concomitante de terfénadine, cisapride, astémizole, érythromycine, pimozide, quinidine ou halofantrine.
  6. Fonction pulmonaire réduite diagnostiquée avec soit une capacité de diffusion (corrigée pour l'hémoglobine) soit un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) ≤70 % de la valeur prédite, ou une saturation en O2 ≤82 % à l'air ambiant.
  7. PCP suspecté ou documenté dans les 2 ans précédant le dépistage.
  8. Résultat positif à l'EIA GM Platelia sérique de base (≥ 0,5) et/ou au test de β-D glucane (Fungitell ≥80 picogrammes [pg]/mL ou Fujifilm Wako >11 pg/mL) dans les 14 jours suivant la greffe.
  9. Réception d'une greffe allogénique de cellules souches précédente.
  10. Planification de la réception de sang de cordon pour la transplantation.
  11. Planification d'une autogreffe de sang périphérique ou de moelle osseuse.
  12. Non applicable à l'amendement 6 du protocole.
  13. Ataxie, tremblement, neuropathie motrice ou neuropathie sensorielle de grade 2 ou plus, selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute (NCI).
  14. Antécédents d'ataxie sévère (Grade ≥3), de neuropathie ou de tremblements ; ou diagnostic de sclérose en plaques ou de trouble du mouvement (y compris la maladie de Parkinson ou la maladie de Huntington).
  15. Planification ou prise en cours lors du dépistage d'un médicament neurotoxique sévère connu ou d'un médicament neurotoxique modéré connu chez un patient atteint d'ataxie, de tremblement, de neuropathie motrice ou de neuropathie sensorielle de grade 1 ou plus selon le CTCAE version 5.0.
  16. Toute contre-indication ou un médicament ou supplément connu pour interagir sévèrement avec le schéma antimicrobien standard (SAR) tel que détaillé dans l'Information de Prescription des États-Unis (USPI) ou le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du fluconazole, posaconazole ou TMP/SMX.
  17. Hypersensibilité connue au rezafungin pour injection, à une échinocandine, au fluconazole, au posaconazole, à un autre antifongique azolé, ou à l'un de leurs excipients.
  18. Hypersensibilité connue ou incapacité à recevoir le TMP/SMX ou l'un de ses excipients, y compris mais sans s'y limiter, l'anaphylaxie, les troubles cutanés exfoliatifs ou la porphyrie aiguë.
  19. Utilisation récente d'un produit médicinal expérimental dans les 28 jours ou plus pour s'assurer que plus de 5 demi-vies se sont écoulées pour éviter les toxicités superposées lors de l'administration du produit expérimental de cette étude, ou présence d'un dispositif expérimental au moment du dépistage.
  20. Infection connue par le VIH. Les sujets avec un statut VIH inconnu doivent être testés pour les anticorps VIH selon les soins standard.
  21. Femmes enceintes ou allaitantes.
  22. Le chercheur principal (PI) détermine que le sujet ne doit pas participer à l'étude.
  23. Considéré comme peu probable de suivre un suivi de 90 jours après la réception de la greffe de cellules souches en raison de préoccupations logistiques (c'est-à-dire l'emplacement par rapport au centre de transplantation).
  24. Cirrhose hépatique connue, diagnostiquée selon les directives spécifiques du pays ou de la société médicale et documentée dans les dossiers médicaux avant le début du schéma de conditionnement.
  25. Poids corporel >130 kilogrammes (kg) lors du dépistage.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr

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