H.E.C.T.O.R. - IFM2021-01 / TECLille

Essai clinique

Type :	Académique
Statut :	Ouvert
Phase :	II
Type de traitement :	Thérapie ciblée
Étape de prise en charge :	Diagnostic
Date d'ouverture :	11/06/2024
Date clôture :	30/09/2030
Promoteur :	CHU Lille
Progression du cancer:	Pas de progression

Résumé :

L'hypothèse principale de cette étude est que le teclistamab SC en combinaison avec le daratumumab SC ou le lénalidomide sera sûr et induira un taux élevé de VGPR (very good partial response) ou mieux chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Il s'agit d'une étude interventionnelle de phase 2, ouverte, multicentrique, non comparative, à 2 cohortes, en 2 étapes avec interruption de l'inscription pour une analyse intermédiaire de l'efficacité et de la sécurité, évaluant l'efficacité et la sécurité d'une combinaison de Tec-Dara (Cohorte A) ou Tec-Len (Cohorte B) chez des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué qui ne sont pas éligibles pour une greffe de cellules souches.

Domaines/spécialités :

Cancers hématologiques

Myélome multiple

Pathologies :

Myélome multiple et tumeurs malignes à plasmocytes - Cim10 : C90

Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 65 ans

Critères d’inclusion :

Le patient doit être âgé d'au moins ≥65 ans au moment du consentement éclairé avec un myélome multiple documenté tel que défini par les critères ci-dessous :
- Diagnostic de myélome multiple selon les critères diagnostiques de l'IMWG
Maladie mesurable lors du dépistage, définie par l'un des éléments suivants :
- Niveau de paraprotéine monoclonale sérique (protéine M) ≥ 0,5 g/dL ; ou niveau de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou FLC Ig sérique ≥ 10 mg/dL et ratio FLC kappa/lambda Ig sérique anormal
Avoir un score de performance ECOG de 0 à 2
Ne pas être considéré pour une chimiothérapie à haute dose et une greffe de cellules souches autologue
Avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères pendant la phase de dépistage.
Un patient masculin doit porter un préservatif (avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) lorsqu'il participe à toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide ou pendant une période de 3 mois après la dernière dose d'autres traitements de l'étude, selon la période la plus longue. Si la partenaire féminine du patient masculin est en âge de procréer, elle doit également utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Si le patient masculin a subi une vasectomie, il doit tout de même porter un préservatif (avec ou sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide), mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser une contraception.
Un patient masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide ou pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose d'autres traitements de l'étude, selon la période la plus longue.
Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ou son représentant légalement acceptable doit signer conformément aux exigences locales) indiquant que le patient comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à y participer.
Doit être disposé et capable de se conformer aux restrictions de mode de vie spécifiées dans ce protocole.

Critères d’exclusion :

Conditions médicales

Atteinte du système nerveux central (SNC) ou signes cliniques d’atteinte méningée du myélome multiple.
En cas de suspicion, une IRM cérébrale complète négative et une cytologie du LCR négative sont requises.
Leucémie à plasmocytes, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M, anomalies cutanées) ou amylose primitive à chaînes légères (AL).
Syndrome myélodysplasique en cours ou hémopathie maligne B (autre que le myélome multiple).
Antécédent de cancer, autre que le myélome multiple, considéré comme présentant un risque élevé de récidive nécessitant un traitement systémique.
Cancer actif (progressif ou ayant nécessité une modification thérapeutique au cours des 24 derniers mois), autre que le myélome multiple.
Accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) ou crise convulsive dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
Présence de pathologies cardiaques.

Critères spécifiques Tec–Dara

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) avec un VEMS (FEV1) < 50 % de la valeur théorique. Un test du VEMS est requis chez les patients ayant une BPCO ou un asthme connu ou suspecté ; exclusion si VEMS < 50 %.
Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou asthme non contrôlé quelle que soit la classification. Un test du VEMS est requis ; exclusion si VEMS < 50 % de la valeur théorique.

Traitements antérieurs ou concomitants

Radiothérapie dans les 14 jours, ou radiothérapie focale dans les 7 jours précédant la première dose.
Dose cumulée de corticostéroïdes ≥ 140 mg équivalent prednisone dans les 14 jours précédant la première administration du traitement de l’étude (hors médicaments de prémédication).
Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l’étude. Les vaccins non vivants ou non réplicatifs autorisés en usage d’urgence (ex. COVID-19) sont autorisés.
Tout traitement antérieur du myélome multiple ou du myélome indolent, à l’exception :
- d’une courte cure de corticostéroïdes avant la signature du consentement,
- sans dépasser 40 mg/jour de dexaméthasone (ou équivalent) pendant 4 jours maximum (dose totale maximale : 160 mg de dexaméthasone ou équivalent).
Contre-indication, allergie sévère, hypersensibilité ou intolérance à l’un des médicaments de l’étude ou à leurs excipients.

Évaluations diagnostiques

Sérologie VIH positive.
Infection par le virus de l’hépatite B.
Hépatite C active, définie par une PCR VHC (ARN VHC) positive.

Autres critères d’exclusion

Femmes en âge de procréer (selon les définitions du protocole).
Chirurgie majeure ou traumatisme significatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement, récupération incomplète d’une chirurgie, chirurgie majeure programmée pendant l’étude ou dans les 2 semaines suivant la dernière dose.
Pathologie médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d’interférer avec le déroulement ou les résultats de l’étude.
Projet de paternité pendant l’étude ou dans les 3 mois suivant la dernière administration du traitement.
Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par décision judiciaire ou administrative.