H.E.C.T.O.R. - IFM2021-01 / TECLille

Essai clinique

Type :	Académique
Statut :	Ouvert
Phase :	II
Type de traitement :	Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge :	Diagnostic, Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture :	11/06/2024
Date clôture :	30/09/2030
Promoteur :	Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Lille
Progression du cancer:	Pas de progression

Résumé :

L'hypothèse principale de cette étude est que le teclistamab par voie sous-cutanée, en association avec le daratumumab par voie sous-cutanée ou la lénalidomide, sera sans danger et induira un taux élevé de réponse partielle très bonne (VGPR) ou supérieure chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Il s'agit d'une étude de phase 2 ouverte, multicentrique et interventionnelle, en groupes parallèles, en 2 étapes avec interruption des inclusions pour une analyse de sécurité (Cohorte B uniquement) et une analyse intermédiaire d'efficacité et de sécurité (Cohorte A et Cohorte B), chez des participants ≥ 65 ans atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué. L'étude portera sur l'association Teclistamab-Daratumumab (Tec-Dara) (cohorte A) vs l'association Teclistamab-Lenalidomide (Tec Len) (cohorte B).

Domaines/spécialités :

Cancers hématologiques

Myélome multiple

Pathologies :

Myélome multiple et tumeurs malignes à plasmocytes - Cim10 : C90

Documents Joints :

Résumé du protocole (FR)

Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 65 ans

Critères d’inclusion :

Le participant doit être âgé d'au moins ≥65 ans au moment du consentement éclairé.
Myélome multiple documenté selon les critères de diagnostic de l'IMWG : Le myélome multiple est defini comme des plasmocytes monoclonaux de la moelle osseuse ≥ 10 % ou un plasmocytome osseux ou extramédullaire prouvé par biopsie et un ou plusieurs des événements suivants définissant le myélome :
- Les événements marquants du myélome : Preuve de dommages aux organes terminaux pouvant être attribués au trouble sous-jacent de prolifération des plasmocytes, en particulier :
  - Hypercalcémie : calcium sérique >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale ou >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  - Insuffisance rénale : clairance de la créatinine <40 ml par minb ou créatinine sérique>177 umol/L (>2 mg/dL).
  - Anémie : valeur d'hémoglobine de >20 g/l en dessous de la limite inférieure de la normale, ou valeur d'hémoglobine <100 g/1g.
  - Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie du squelette, le CT ou le PETCT.c,d
- Un ou plusieurs des biomarqueurs de malignité suivants :
  - Pourcentage de plasmocytes monoclonaux de la moelle osseusea ≥ 60%.
  - Rapport chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquéese ≥100
  - >1 lésions focales sur les études IRM
- Maladie mesurable lors du dépistage, définie par l'un des éléments suivants :
  - Taux de protéine monoclonale (protéine M) sérique ≥ 0,5 g/dL ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures.
  - Myélome multiple à chaîne légère chez qui la seule maladie mesurable est par les taux sériques de chaînes légères libres (CLL) : Chaînes légères libres seriques Ig ≥ 10 mg/dL et rapport Ig kappa/lambda FLC serique anormal.
Score d'etat de performance de 0, 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Non eligible pour une chimiotherapie a forte dose avec ASCT
Le sujet doit presenter des valeurs de laboratoire clinique repondant aux critères suivants :
- Hémoglobine : 8 g/dL (≥5mmol/L; sans transfusion préalable de CG dans les 7 jours précédant le test de laboratoire; l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée)
- Plaquettes : 75×10^9 /L chez les participants chez qui <50% des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes et 50×109 /L chez les participants chez qui ≥50% des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes (sans soutien transfusionnel ou agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine dans les 7 jours précédant le test de laboratoire)
- Nombre absolu de neutrophiles : 1,0×10^9 /L (l'administration préalable d'un facteur de croissance est autorisée, mais il faut attendre 7 jours pour le G-CSF ou le GM-CSF et 14 jours pour le GCSF)
- AST et ALT : ≤2.5×ULN
- DFGe : ≥30 mL/min selon le calcul de la formule Cockcroft-Gault ou de la clairance de la créatine mesurée par une collecte d'urine de 24 heures
- Bilirubine totale : ≤2,0×ULN ; sauf chez les participants présentant une bilirubinémie congénitale, telle que le syndrome de Gilbert (auquel cas une bilirubine directe ≤1,5×ULN est requise)
- Calcium sérique corrigé pour l'albumine : ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) ou calcium libre ionisé ≤6,5 mg/dL (≤1,6 mmol/L)
Un particpant doit porter un préservatif (avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide ou pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose des autres traitements de l'étude. Si la partenaire féminine est en âge de procréer, elle doit également pratiquer une méthode de contraception hautement efficace. Si le participant est vasectomisé, il doit continuer à porter un préservatif (avec ou sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide), mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser une méthode de contraception.
Un participant doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 4 semaines après avoir reçu la dernière dose de lénalidomide ou pendant une période de 3 mois ou pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose des autres traitements de l’étude.
Chaque participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (ou leur représentant légal) indiquant qu'il comprend l'objectif et les procédures requises pour l'étude et qu'il accepte d'y participer.
Le participant doit être prêt et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critères d’exclusion :

Conditions médicales :

Atteinte du système nerveux central (SNC) ou présentant des signes cliniques d'une atteinte méningée du myélome multiple. Si l'un ou l'autre est suspecté, une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau entier et une cytologie lombaire négatives sont requises.
Leucémie à plasmocytes au moment du dépistage, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine M et modifications cutanées) ou amylose primaire à chaînes légères.
Syndrome myélodysplasique en cours ou tumeur maligne à cellules B (autre que le myélome multiple).
Tout antécédent de tumeur maligne, autre que le myélome multiple, considéré comme présentant un risque élevé de récidive nécessitant un traitement systémique.
Toutes tumeurs malignes actives (c'est-à-dire en progression ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autre que le myélome multiple. Les seules exceptions autorisées sont les tumeurs malignes traitées au cours des 24 derniers mois et considérées comme guéries :
- Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (Ta-PUNLMP solitaire ou de bas grade, <3 cm, pas de CIS).
- Cancers de la peau sans mélanome traités par une thérapie curative ou mélanome localisé traité par résection chirurgicale curative seule.
- Cancer du col de l'utérus non invasif.
- Cancer de la prostate localisé (M0, N0) avec un score de Gleason ≤7a, traité localement uniquement (RP/RT/traitement local).
- Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ correctement traité, des antécédents de cancer du sein localisé (la prise de traitements antihormonaux est autorisée).
- Autre tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive en concertation avec le médical monitor du promoteur.
Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou crise d'épilepsie dans les 6 mois précédant la signature du consentement.
Présence des conditions cardiaques suivantes :
- Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association.
- Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien ≤6 mois avant l'inscription.
- Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, dont on ne pense pas qu'elle soit de nature vasovagale ou due à une déshydratation.
- Arythmie cardiaque non contrôlée ou anomalies ECG cliniquement significatives.

Spécifique à Tec-Dara :

BPCO avec un VEMS <50% de la normale prédite. Notez que le test du VEMS est requis pour les participants dont on sait ou soupçonne qu'ils sont atteints de BPCO ou d'asthme et que les participants doivent être exclus si le VEMS est <50% de la valeur normale prédite.
Asthme persistant modéré ou grave au cours des deux dernières années, ou asthme non contrôlé, quelle que soit la classification. Notez que le test du VEMS est requis pour les participants dont l'asthme est connu ou suspecté et que les participants doivent être exclus si le VEMS est inférieur à 50 % de la normale prédite.

Évaluations au diagnostic :

Séropositif avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :
- Antécédents de maladies définissant le SIDA
- Numération des CD4 <350 cellules/mm3
- Charge virale détectable pendant le dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage
- Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif
- Changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois précédant le début du dépistage
- Recevoir un traitement antirétroviral susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude, selon l'évaluation faite après discussion avec le contrôleur médical
Infection par le virus de l'hépatite B (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou ADN du VHB positif). Dans le cas où le statut de l'infection n'est pas clair, des niveaux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer l'infection.
Infection active par l'hépatite C, mesurée par un test positif de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC). Les participants ayant des antécédents de positivité aux anticorps anti-VHC doivent subir un test ARN-VHC. Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique par le virus de l'hépatite C (défini comme positif à la fois pour les anticorps anti-VHC et l'ARN du VHC) a terminé un traitement antiviral et que son ARN du VHC est indétectable pendant au moins 12 semaines après la fin du traitement, il est admissible à l'étude.

Autres exclusions :

Participant en âge de procréer.
Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ou une lésion traumatique importante dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude, ou ne se sera pas complètement remis de l'intervention chirurgicale, ou une intervention chirurgicale majeure est prévue pendant la période où le participant est censé être traité dans l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude. REMARQUE : Les participants dont les interventions chirurgicales prévues seront réalisées sous anesthésie locale peuvent participer. La kyphoplastie ou la vertébroplastie ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure. S'il y a un doute sur le fait qu'une procédure soit considérée comme une chirurgie majeure, l'investigateur doit consulter le Coordonnateur médical et résoudre tout problème avant d'inclure un participant dans l'étude.
Affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude, telle que :
- Maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë
- Preuve d'une infection virale, fongique ou bactérienne systémique active, nécessitant une thérapie antimicrobienne systémique
- Antécédents de maladie auto-immune, à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et d'une thyroïdite auto-immune antérieure qui est actuellement euthyroïde d'après les symptômes cliniques et les tests de laboratoire
- Affections psychiatriques invalidantes (par exemple, abus d'alcool ou de drogues), démence grave ou altération de l'état mental.
- Tout autre problème qui pourrait nuire à la capacité du participant de recevoir ou de tolérer le traitement prévu sur le site de l'étude, de comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
- Antécédents de non-conformité aux traitements médicaux recommandés
Le participant prévoit d'avoir un enfant pendant qu'il participe à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de l'intervention à l'étude.
Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par une décision judiciaire ou administrative.