H.E.C.T.O.R. - MARSUN

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Avoir un diagnostic de lymphome de la zone marginale (MZL), de sous-types extranodal (EMZL) ou splénique (SMZL basé sur le score de Matutes et l'expression de CD20 + CD11c + CD180 + CD43 + CD200 et validé par une revue centralisée) ou nodal (NMZL). En cas de dissémination importante, le MZL disséminé sera inclus comme DMZL et inclus dans le sous-type NMZL.
Avoir été traité avec au moins un traitement systémique antérieur et pas plus de trois lignes de traitement antérieures. La ligne précédente doit inclure au moins une ligne systémique avec un médicament ciblant le CD20 (anticorps monoclonal d'au moins 2 cycles) avec ou sans chimiothérapie (R-CHOP, R-Bendamustine, R-CVP, R-Chlorambucil d'au moins 2 cycles) ou un traitement ciblé tel que l'Ibrutinib (au moins 1 mois). Les patients ne doivent pas avoir reçu de Lénalidomide auparavant. Les traitements locaux antérieurs (y compris chirurgie, radiothérapie, antibiotiques pour le lymphome gastrique positif à H. pylori et antiviraux pour le virus de l'hépatite C) ne sont pas considérés comme une ligne de traitement.
Formulaire de consentement éclairé signé.
Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
Capacité à se conformer au protocole de l'étude et aux procédures ainsi qu'aux hospitalisations requises, selon le jugement de l'investigateur.
Score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
Avoir une maladie symptomatique nécessitant un traitement systémique.
Non éligible à un traitement local incluant la radiothérapie ou la chirurgie.
La maladie de stade I de l'EMZL, SMZL ou NMZL peut être éligible seulement si le patient n'est pas candidat à un traitement local (chirurgie ou radiothérapie).
Maladie mesurable dans au moins deux dimensions perpendiculaires sur un scan d'imagerie définie comme : mesure bi-dimensionnelle d'un ganglion lymphatique ou d'une masse nodale avec un diamètre transverse le plus long ≥ 15 mm ou le diamètre court doit mesurer ≥ 10 mm indépendamment du diamètre transverse le plus long. La rate est considérée comme une maladie mesurable si l'axe vertical est supérieur à 13 cm.
Fonction hématopoïétique adéquate au dépistage comme suit, sauf si la cytopénie est clairement due à l'implication médullaire du MZL ou à l'hypersplénisme ou à une thrombocytopénie auto-immune :
- Numération plaquettaire ≥ 75 G/L ; en cas de thrombocytopénie clairement due à l'implication médullaire du MZL ou à l'hypersplénisme ou à une thrombocytopénie auto-immune, la numération plaquettaire doit être ≥ 30 G/L. Le délai de lavage de la transfusion plaquettaire est de 7 jours entre la transfusion et le jour 1 du début du traitement.
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 G/L sauf si la neutropénie est clairement due à l'implication médullaire du MZL ou à l'hypersplénisme. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant le début du traitement.
- Hémoglobine totale ≥ 8 g/dL sauf si l'anémie est clairement due à l'implication médullaire du MZL ou à l'hypersplénisme ou à une anémie
- Hémolytique auto-immune. Le délai de lavage de la transfusion d'érythrocytes est de 7 jours entre la transfusion et le jour 1 du début du traitement.
Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) (ou ≤ 3 fois ULN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert),
Aspartate Transaminase (AST) ou Alanine Transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois ULN, sauf si directement attribuable au MZL du patient.
Clairance de la créatinine mesurée ou estimée ≥ 40 mL/min selon la méthode standard institutionnelle.
Les patients qui sont antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif et anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif doivent être négatifs pour la PCR du virus de l'hépatite B (HBV) pour être éligibles à la participation à l'étude. Les patients qui sont antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif, anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBsAb) positif et anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) négatif sont éligibles.
Contraception :
- Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) (se référer à la section 14.6.1 et 14.6.1.1) : test de grossesse sérique au dépistage et au jour 1 avant la première dose. Puis mensuellement jusqu'à la fin du traitement. Une méthode contraceptive efficace est requise pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement), pendant au moins 28 jours après la dernière dose de Lénalidomide (si applicable), 3 mois après la dernière dose de Mosunetuzumab (si applicable), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie (si applicable) et 12 mois après la dernière dose de Rituximab (si applicable).
- Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser un préservatif, et accord pour s'abstenir de donner du sperme, comme défini ci-dessous : avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de Lénalidomide (si applicable), 3 mois après la dernière dose de Mosunetuzumab et Tocilizumab (si applicable), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie (si applicable) et 12 mois après la dernière dose de Rituximab (si applicable).
Patient couvert par un système de sécurité sociale (France).

Critères d’exclusion :

MZL avec transformation histologique en lymphome de haut grade
Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 28 jours suivant la dernière dose de Lénalidomide, 3 mois après la dernière dose de Mosunetuzumab et Tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie et 12 mois après la dernière dose de Rituximab (le cas échéant). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
Participants ayant reçu l'un des traitements suivants avant l'entrée dans l'étude :
- Traitement avec Mosunetuzumab ou autres anticorps bispécifiques dirigés contre CD20/CD3
- Greffe de cellules souches allogéniques
Participants ayant reçu l'un des traitements suivants, qu'ils soient expérimentaux ou approuvés, dans les périodes de temps respectives avant le début du traitement de l'étude :
- Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude
- Greffe de cellules souches autologues dans les 100 jours précédant le premier traitement de l'étude
- Utilisation d'anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant le premier traitement de l'étude
- Médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, Cyclophosphamide, Azathioprine, Méthotrexate, Thalidomide, et agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude (C1D1) ; le traitement systémique par corticostéroïdes <20 mg/jour de prednisone ou équivalent et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés. La dernière dose de corticostéroïde ≥20 mg/jour de prednisone ou équivalent ne sera pas autorisée dans les 15 jours précédant l'inclusion. / L'administration de médicaments immunosuppresseurs systémiques à faible dose en cas de crise aiguë (par exemple, dose unique de 4 mg/jour de dexaméthasone pour nausées ou symptômes B) est autorisée pendant 4 jours sans période de lavage. / Tout autre traitement anticancéreux expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude, ou pour lesquels il est prévu que ce type de vaccin soit nécessaire pendant la période de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement de l'étude, sauf en cas de situation pandémique aiguë telle que COVID-19
Lymphome du système nerveux central (SNC) actif ou antécédent de lymphome du SNC ou d'infiltration leptoméningée
Antécédents de réactions allergiques sévères ou anaphylactiques à une thérapie par anticorps monoclonaux humanisés ou murins (ou protéines de fusion liées aux anticorps recombinants) - grade 3 et 4
Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans des cellules CHO ou à tout composant des formulations de Mosunetuzumab, Rituximab, Tocilizumab, Lénalidomide ou Thalidomide, y compris le Mannitol
Patients incapables de recevoir une prophylaxie et/ou une thérapie adéquate pour les événements thromboemboliques (aspirine ou héparine de bas poids moléculaire)
Antécédents de malignité préalable, sauf pour les conditions énumérées ci-dessous si les patients se sont remis des effets secondaires aigus résultant de la thérapie précédente :
- Malignités traitées avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis ≥2 ans avant l'inscription
- Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna adéquatement traités sans preuve de maladie
- Carcinome in situ du col de l'utérus adéquatement traité sans preuve de maladie
- Carcinome in situ de la prostate de bas grade, de stade précoce I, localisé, traité chirurgicalement/adéquatement
Participants avec des infections nécessitant un traitement antibiotique IV ou une hospitalisation (grade 3 ou 4) dans les 4 dernières semaines précédant l'inclusion ou une infection bactérienne, virale (y compris SARS-CoV-2), fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre infection active connue (à l'exclusion des infections fongiques des ongles)
Preuve de toute maladie concomitante significative pouvant affecter la conformité au protocole ou l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter :
- Maladie cardiovasculaire significative [par exemple, classes C ou D de la NYHA (cf. Classes de l'insuffisance cardiaque | American Heart Association)], infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, arythmie instable ou angine instable
- Maladie pulmonaire significative (telle que maladie pulmonaire obstructive ou antécédents de bronchospasme)
- Antécédents cliniquement significatifs de maladie hépatique, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose
- Antécédents ou antécédents de maladie du SNC, telle qu'accident vasculaire cérébral, épilepsie, vascularite du SNC ou maladie neurodégénérative. Les participants ayant des antécédents d'AVC qui n'ont pas eu d'AVC ou d'attaque ischémique transitoire au cours de l'année écoulée et qui n'ont pas de déficits neurologiques résiduels, selon le jugement de l'investigateur, sont autorisés. Les participants ayant des antécédents d'épilepsie sans crise au cours des 2 dernières années, avec ou sans médicaments antiépileptiques, peuvent être éligibles.
Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) confirmée
Test sérologique HIV positif connu au dépistage
Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (HCV). Les participants positifs pour les anticorps anti-HCV doivent être négatifs pour le HCV par PCR pour être éligibles à la participation à l'étude.
Antécédents connus ou suspectés d'histiocytose lymphohistiocytaire hémophagocytaire
Infection active ou suspectée chronique par le virus Epstein-Barr (EBV) au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion
Antécédents d'érythème polymorphe, éruption cutanée de grade ≥3 ou cloques suite à un traitement antérieur avec des dérivés immunomodulateurs
Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD), de pneumonite induite par des médicaments et de pneumonite auto-immune
Maladie auto-immune active nécessitant un traitement
Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite ; sauf :
- Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune sous une dose stable de traitement substitutif thyroïdien peuvent être éligibles.
- Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insulinothérapie sont éligibles pour l'étude.
- Les patients ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à la maladie ou d'anémie hémolytique auto-immune peuvent être éligibles.
- Les patients ayant des antécédents éloignés ou une maladie auto-immune bien contrôlée, avec une période sans traitement immunosuppresseur de 12 mois, peuvent être éligibles après examen et discussion avec le superviseur médical.
Chirurgie majeure récente avec risque de saignement dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement de l'étude (C1D1)
Antécédents de transplantation d'organe solide
Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire cliniques qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche la participation sûre et l'achèvement de l'étude
Personne privée de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative
Personne hospitalisée sans consentement
Personne adulte sous protection légale
Personne adulte incapable de fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle, de toute condition médicale grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique
Patient incapable de recevoir au moins un des trois régimes du bras comparateur (ICT). Comme dans la pratique habituelle, le médecin doit vérifier l'absence de contre-indications à l'utilisation des médicaments, l'hypersensibilité, et prendre en compte l'historique du lymphome et le schéma de traitement utilisé précédemment.

Type :	Académique
Statut :	Ouvert
Phase :	III
Type de traitement :	Thérapie ciblée, Chimiothérapie, Immunothérapie
Étape de prise en charge :	Récidive locale ou biologique
Date d'ouverture :	10/06/2024
Date clôture :	30/09/2027
Promoteur :	The Lymphoma Academic Research Organisation
Progression du cancer:	Loco-régional

Nom :	CHU de Besançon
Ville :	BESANÇON (25)

Nom :	Equipe ARC hématologie
Prénom :	CHU Besançon
Téléphone :	03 81 66 82 32
Email :	hematologie-arc@chu-besancon.fr

Nom :	CHRU de NANCY
Ville :	NANCY (54)

Nom :	Recherche Clinique
Prénom :	générique
Téléphone :	03 83 15 52 81
Email :	cci@chru-nancy.fr

MARSUN

Essai multicentrique, en ouvert, randomisé, contrôlé évaluant l’association du Mosunetuzumab-Lenalidomide versus une thérapie au choix de l’investigateur chez des patients présentant un Lymphome de la Zone Marginale en Rechute ou Réfractaire

Essai clinique

Critères de population

Centres d'investigation

Référentiels Oncologik

Nom :	CHU de Dijon Bourgogne
Ville :	Dijon