Étude multicentrique de phase II à bras unique évaluant l’Efficacité de l’association Tucatinib, capécitabine et trastuzumab Intra-LCR chez les patients présentant un cancer du sein HER2 amplifié avec métastases leptoméningées.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 15/05/2024
Date clôture : 30/12/2026
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: À distance
Résumé :

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'efficacité du tucatinib et de la capécitabine en combinaison avec le trastuzumab intrathécal sur le taux de survie globale à 12 mois chez les patients atteints de cancer du sein métastatique HER2-positif (CSM) avec une évolution leptomeningée prouvée et nécessitant une thérapie intrathécale.

Domaines/spécialités :
  • Cancers du système nerveux central
    • Métastase cérébrale
  • Cancer du sein
Biomarqueurs :
  • HER2
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
  2. Patients âgés de ≥18 ans ;
  3. Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement ;
  4. Cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement, avec HER2 positif défini par hybridation in situ (ISH), immunohistochimie (IHC) ou hybridation in situ en fluorescence (FISH) ; Remarque : le test HER2 doit être réalisé de préférence sur le site métastatique ; tout statut des récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone (ER/PR) est autorisé ;
  5. Progression leptomeningée prouvée définie par des métastases leptomeningées linéaires à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la présence de cellules cancéreuses du sein dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) (obtenu dans les 28 jours avant l'inclusion) ;
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 2 ;
  7. Espérance de vie ≥2 mois ;
  8. Dose stable de stéroïdes pendant au moins 5 jours avant l'enregistrement ;
  9. En cas de métastase cérébrale ou leptomeningée symptomatique, un traitement local (chirurgie, radiothérapie) est autorisé jusqu'à 2 semaines avant l'inclusion, mais doit avoir été complété au plus tard 8 semaines avant l'inclusion et sans indication clinique de retraitement immédiat par thérapie locale selon l'avis de l'investigateur ;
  10. Fonction hématologique adéquate dans les 14 jours précédant l'inclusion : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L ; numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/L ; et hémoglobine ≥9,0 g/dL ;
  11. Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inclusion : bilirubine totale ≤1,5 LSN (sauf syndrome de Gilbert documenté) ; AST et ALT ≤2,5 LSN (≤5 LSN en présence de métastases hépatiques) ;
  12. Fonction rénale normale dans les 14 jours précédant l'inclusion : clairance estimée de la créatinine ≥60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ;
  13. Fonction cardiaque adéquate :
    1. Électrocardiogramme (ECG) 12 dérivations avec tracé normal ou changements non cliniquement significatifs ne nécessitant pas d'intervention médicale
    2. Intervalle QT/QTc ≤470 ms pour les femmes et ≤450 ms pour les hommes (moyenne des valeurs répliquées, correction selon la norme institutionnelle) à l'ECG de la visite de dépistage et kaliémie normale
    3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥55%
    4. Pas d'antécédents de torsades de pointes ou autre anomalie symptomatique du QTc
  14. Résolution de tous les effets toxiques aigus des thérapies anticancéreuses antérieures ou des interventions chirurgicales selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 5.0 de grade 1 ou 0 par rapport au départ (sauf alopécie ou autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur) ;
  15. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (test sanguin ou urinaire) dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
  16. Les femmes en âge de procréer et les patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l'essai et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement/thérapie. Les contraceptifs hormonaux tels que les pilules contraceptives, les patchs, les implants ou les injections ne sont pas autorisés chez les patients positifs aux récepteurs hormonaux ;
  17. Patients affiliés au système de sécurité sociale (ou équivalent) ;
  18. Le patient doit être disposé et capable de se conformer au protocole pour la durée de l'essai, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les examens, y compris le suivi.
Critères d’exclusion :
  1. Utilisation d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP)2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur, ou utilisation d'un inducteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. L'utilisation de substrats sensibles du CYP3A doit être évitée une semaine avant l'inscription et pendant le traitement de l'étude ;
  2. Traitement antérieur par Tucatinib ou Capécitabine ;
  3. Leucopénie sévère, neutropénie ou thrombocytopénie sévère, insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/min) ;
  4. Traitement récent ou concomitant par brivudine ;
  5. Tout traitement antiplaquettaire ou anticoagulant curatif pour des troubles de la coagulation sanguine ;
  6. Dysfonction cérébrovasculaire sévère préexistante ou pathologie telle qu'un AVC et un hématome intracérébral ou une hypertension intracérébrale incontrôlée induite par des métastases cérébrales ;
  7. Shunt ventriculopéritonéal ou atrial, sauf si la valve est équipée d'un dispositif marche/arrêt et que l'état du patient permet de rester en position arrêt pendant 6 heures après chaque injection de trastuzumab ;
  8. Antécédents connus de test positif pour le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu ;
  9. Porteurs de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou ayant une autre maladie hépatique chronique connue ;
  10. Hypertension incontrôlée ;
  11. Infection non contrôlée ;
  12. Dyspnée sévère au repos due à des complications de la malignité avancée ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire ;
  13. Femmes enceintes ou allaitantes ;
  14. Antécédents connus d'hypersensibilité sévère au tucatinib ou à des composés chimiquement et/ou biologiquement similaires ou à tout composant de sa formulation ;
  15. Hypersensibilité au trastuzumab, aux protéines murines, ou à l'un des excipients de sa formulation ;
  16. Antécédents connus d'hypersensibilité sévère à la capécitabine ou à l'un des excipients ou au fluorouracile ;
  17. Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (le cas échéant) ;
  18. Incapacité à avaler des comprimés ou maladie gastro-intestinale significative qui empêcherait une absorption orale adéquate des médicaments ;
  19. Antécédents de cancers autres que la maladie étudiée (sauf pour le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus), sauf si le patient est exempt de la maladie depuis au moins 5 ans ;
  20. Personne privée de liberté ou sous tutelle ou curatelle ;
  21. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant le début du traitement ;
  22. Les patients atteints de toute autre maladie ou affection nécessitant une hospitalisation ou incompatible avec le traitement de l'essai ne sont pas éligibles. Les patients qui ne souhaitent pas ou ne sont pas en mesure de se conformer aux obligations de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou physiques, ou qui ne sont pas en mesure de comprendre l'objectif et les procédures de l'essai.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu
En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : 03 26 50 44 85
Email : recherche.clinique@reims.unicancer.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.