Regorafenib-pembrolizumab vs. TACE/TARE dans le carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Traitements combinés
Date d'ouverture : 10/05/2024
Date clôture : 30/04/2027
Promoteur : Translational Research in Oncology
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

REPLACE est un essai de phase III, multicentrique, randomisé et en ouvert visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de la thérapie systémique avec Rego-Pembro par rapport à la thérapie loco-régionale avec TACE ou TARE, pour le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire répondant aux critères au-delà de Up-to-7. Environ 496 patients (~248 dans chaque bras) provenant d'environ 80 sites seront randomisés afin de renforcer efficacement l'essai pour mesurer une amélioration cliniquement significative pour le critère d'évaluation principal, la survie sans progression selon les critères de mRECIST basés sur l'évaluation de l'investigateur.

L'essai inclura des patients ayant été diagnostiqués avec un carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire par biopsie, cytologie ou imagerie diagnostique, telle que la tomodensitométrie (TDM) dynamique ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM), selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Les patients devront avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1, une maladie non traitable par traitement curatif mais traitable par thérapie loco-régionale avec TACE (cTACE ou DEB-TACE) ou TARE, un ECOG PS de 0 à 1, une classe Child-Pugh A, et des critères au-delà de Up-to-7.

L'essai comprendra les phases suivantes :

  • Sélection
  • Traitement
  • Suivi

 

Les patients randomisés recevront soit :

  1. Bras investigateur (Bras A) : Regorafenib à une dose de 90 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 d'un cycle de 4 semaines. En combinaison avec : Pembrolizumab 400 mg par perfusion intraveineuse de 30 minutes, le jour 1 (D1) d'un cycle de 6 semaines.
  2. Bras de contrôle (Bras B) : Les patients seront traités avec TACE ou TARE "à la demande" selon le standard du site, dans le but de contrôler toutes les lésions hépatiques connues.

Dans les deux bras, les patients recevront le traitement de l'essai (Rego-Pembro ou TACE/TARE) jusqu'à la progression de la maladie selon les critères de mRECIST, une toxicité inacceptable, une détérioration de l'état du patient justifiant l'interruption permanente du traitement de l'essai ou que d'autres critères d'interruption du traitement soient atteints.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Foie –Voie biliaire
Pathologies :
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Formulaire de consentement éclairé du patient (FCEP) signé et daté
  • ≥ 18 ans au moment de la signature du FCEP
  • Diagnostic confirmé de CHC
  • Carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire, défini comme suit :
    • CHC multinodulaire localisé au foie
    • Pas de preuve de MVI ou EHS
    • Non traitable par traitement curatif
    • Classe Child-Pugh A
    • État fonctionnel ECOG de 0 ou 1
    • Grade ALBI de 1 ou 2
  • Critères au-delà de up-to-seven
  • Maladie traitable par TACE ou TARE et aucune contradiction au traitement intra-artériel
  • Maladie mesurable par TDM ou IRM selon RECIST 1.1
  • Aucun traitement systémique ou loco-régional antérieur pour le CHC
  • Fonction hématologique et organique adéquate
  • Volonté et capacité à respecter les visites programmées, les plans de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'essai
  • Les femmes en âge de procréer (CBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif confirmé
  • Utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces chez les femmes en âge de procréer et chez les hommes
  • Les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles s'ils remplissent les critères définis dans le protocole
Critères d’exclusion :
  • Aucune tumeur mesurable d'un type de CHC infiltrant diffus.
  • CHC fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde ou sous-types de carcinome hépatocellulaire/cholangiocarcinome mixte.
  • Ascite cliniquement significative.
  • Traitement antérieur avec du régofénib, des inhibiteurs de PD-1, PD-L1/PD-L2, ou de la protéine 4 associée au lymphocyte T cytotoxique (CTLA-4), ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les voies de co-stimulation ou de contrôle des lymphocytes T.
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ou blessure traumatique significative ≤ 28 jours avant la randomisation.
  • Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction d'organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur incluant des corticostéroïdes systémiques.
  • Nécessité d'un traitement systémique par des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ≤ 14 jours avant la randomisation.
  • Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse ou maladies pulmonaires non contrôlées, y compris la fibrose pulmonaire, ou maladies pulmonaires aiguës cliniquement significatives.
  • Conditions cardiovasculaires telles que définies dans le protocole.
  • Patient ayant une malignité invasive concomitante ou une malignité invasive antérieure dont le traitement a été achevé ≤ 2 ans avant la randomisation.
  • Protéinurie persistante de grade 3 selon les critères NCI-CTCAE v5.0.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (lactantes) ou femmes prévoyant de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'essai.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr

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