Étude de phase 3, randomisée, multicentrique et en ouvert, comparant le DB-1303 à une chimiothérapie au choix de l’investigateur chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-faible, récepteur hormonal positif (HR+), dont la maladie a progressé sous traitement endocrinien.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +, Récidive locale ou biologique
Date d'ouverture : 19/04/2024
Date clôture : 31/05/2026
Promoteur : DualityBio Inc.
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’étude est une étude de phase III, randomisée, multicentrique et en ouvert, menée chez des patients atteints d’un cancer du sein métastatique HER2-faible, HR+, dont la maladie a progressé après au moins 2 lignes de traitement endocrinien, ou dans les 6 mois suivant un traitement de première ligne par traitement endocrinien + inhibiteur de CDK4/6 en situation métastatique.

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du DB-1303/BNT323 comparé à une chimiothérapie en monothérapie au choix de l’investigateur dans cette population cible.

Environ 532 patients présentant une expression HER2 IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (HER2-faible) seront randomisés selon un ratio 1:1, dans environ 255 centres à travers le monde, pour recevoir soit le DB-1303, soit une chimiothérapie en monothérapie choisie par l’investigateur (capécitabine, paclitaxel ou nab-paclitaxel), jusqu’à progression de la maladie selon les critères RECIST 1.1, sauf en cas de toxicité inacceptable, retrait du consentement, ou autre critère d’arrêt.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Adultes de sexe masculin ou féminin (≥ 18 ans ou selon l’âge légal local au moment de la signature volontaire du consentement éclairé).
  • Cancer du sein confirmé histologiquement, répondant à tous les critères suivants :
    • Maladie avancée ou métastatique.
    • Expression HER2-faible (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) confirmée par un laboratoire central.
    • Jamais rapporté comme HER2 positif (IHC 3+ ou ISH+) selon les recommandations ASCO/CAP.
    • Statut HR+ documenté (ER et/ou PgR ≥ 1 %) selon ASCO/CAP (Allison et al., 2020).
  • Échantillon tumoral adéquat disponible pour l’évaluation centrale du statut HER2, sous forme de bloc FFPE (formol-fixé, paraffine-inclus), idéalement prélevé au moment de la maladie métastatique ou après.
  • Score de performance ECOG 0 ou 1.
  • Doit avoir présenté soit :
    • Une progression sous traitement endocrinien + inhibiteur CDK4/6 dans les 6 mois suivant le début du traitement de première ligne pour la maladie métastatique, et être considéré éligible à une chimiothérapie ; OU
    • Une progression après ≥ 2 lignes de traitement endocrinien (avec ou sans thérapie ciblée : CDK4/6, mTOR, PI3K) administré pour la maladie métastatique.
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie avancée ou métastatique. Les patients ayant reçu une chimiothérapie en situation néoadjuvante ou adjuvante restent éligibles si l’intervalle sans maladie (entre la fin de la chimiothérapie et le diagnostic de la maladie avancée) est > 12 mois.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines au dépistage.
  • Doit présenter au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
    • Pour les maladies osseuses : les lésions lytiques ou mixtes mesurables en CT ou IRM sont éligibles.
    • Les lésions sclérotique/ostéoblastiques seules ne sont pas éligibles.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par ECHO ou MUGA dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Fonction organique et médullaire adéquate dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Période de washout appropriée des traitements antérieurs avant randomisation.
  • Femmes en âge de procréer :
    • Doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage,puis un test urinaire β-HCG négatif avant chaque administration du traitement.
    • Définition : non ménopausées ou n’ayant pas eu de stérilisation chirurgicale (salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale, hystérectomie).
  • Femmes en âge de procréer, sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé :
    • utilisent au moins une méthode hautement efficace de contraception depuis le dépistage et jusqu’à 7 mois après la dernière dose,
    • ne doivent pas donner d’ovocytes,
    • ne doivent pas allaiter.
    • Préservation ovocytaire envisageable avant la randomisation.
  • Hommes non stérilisés, sexuellement actifs avec une partenaire en âge de procréer doivent utiliser un préservatif avec spermicide, jusqu’à la fin du traitement et durant :
    • 4 mois après DB-1303,
    • 6 mois après paclitaxel ou nab-paclitaxel,
    • 3 mois après capécitabine.
    • Abstinence seulement si elle correspond au mode de vie habituel.
    • Devraient éviter de concevoir un enfant ou de donner leurs spermatozoïdes durant la même période.
  • Être capable et disposé à se conformer au protocole et à signer le consentement éclairé avant toute procédure.
Critères d’exclusion :
  • Inéligible à toutes les options du bras « chimiothérapie au choix de l’investigateur ».
  • Maladie intercurrente non contrôlée, incluant notamment :
    • infection active,
    • maladie cardiovasculaire significative ou non contrôlée,
    • maladie gastro-intestinale chronique sévère avec diarrhée,
    • troubles psychiatriques ou situations sociales limitant la compliance ou la sécurité.
  • Épanchements non contrôlés (pleural, ascite, péricardique) nécessitant des drainages répétés, un shunt péritonéal ou une thérapie de réinfusion d’ascite dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative.
  • Antécédents ou suspicion d’atteinte pulmonaire interstitielle, incluant : pneumopathie interstitielle non infectieuse, pneumonite, fibrose pulmonaire, pneumonite post-radiothérapie nécessitant corticoïdes/antibiotiques.
  • Toxicités non résolues d’un traitement anticancéreux antérieur (hors alopécie), définies comme toxicités non revenues au grade ≤ 1, ou toxicités au grade ≤ 2 pour l’anémie.
  • Traitement antérieur anti-HER2.
  • Traitement antérieur par ADC contenant un dérivé d’exatecan (inhibiteur de topoisomérase I).
  • Participation antérieure à un essai DB-1303/BNT323 (quel que soit le bras).
  • Abus de substances, ou conditions médicales/psychologiques compromettant la participation selon l’investigateur.
  • Personnes dépendantes du promoteur ou du centre, incluant employés du sponsor ou du centre, proches de l’investigateur ou du personnel.
  • Personnes institutionnalisées par décision judiciaire/administrative (selon la réglementation locale).

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr

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