Etude multicentrique de phase II, menée en ouvert, guidée par la biologie, évaluant l’activité de thérapies ciblant les altérations/caractéristiques moléculaires de tumeurs de stade avancé ou métastatique

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 28/01/2020
Date clôture : 28/02/2026
Promoteur : Centre Leon Berard
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Cet essai est une étude de phase II multicentrique, en ouvert, axée sur la biologie, utilisant un modèle séquentiel bayésien, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de différentes thérapies ciblées appariées (MTT) dans des cohortes de traitement indépendantes et parallèles.

Les patients seront assignés à une cohorte de traitement sur la base des altérations/caractéristiques moléculaires détectées sur un échantillon de tumeur primaire ou de lésion métastatique.

Dans ce protocole, plusieurs cohortes de traitement par MTT sont prévues. Cette étude est conçue avec la flexibilité d'ouvrir de nouvelles cohortes de traitement MTTs et de fermer les cohortes de traitement MTTs existantes qui ne démontrent aucun bénéfice clinique. Chaque cohorte de traitement sera gérée séparément, même si les procédures, le contrôle de la qualité et les rapports seront communs. Le protocole sera modifié afin d'inclure de nouveaux traitements ou combinaisons qui s'avèrent intéressants pour les patients atteints de cancers avancés/métastatiques.

Tous les patients éligibles recevront les médicaments de l'étude aussi longtemps que le patient en tirera un bénéfice clinique, de l'avis de l'investigateur, ou jusqu'à une toxicité inacceptable, ou jusqu'à une détérioration symptomatique attribuée à une progression de la maladie, comme le déterminera l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et de l'état clinique, ou jusqu'au retrait du consentement.

Les patients seront autorisés à poursuivre le traitement de l'étude après une maladie progressive selon RECIST v1.1 s'ils remplissent tous les critères suivants et après validation du promoteur:

  • Preuve d'un bénéfice clinique évalué par les investigateurs,
  • Absence de symptômes et de signes (y compris l'aggravation des valeurs de laboratoire ; par exemple, nouvelle hypercalcémie ou aggravation de l'hypercalcémie) indiquant une progression sans équivoque de la maladie,
  • Absence de baisse de l'indice de performance ECOG (PS) pouvant être attribuée à la progression de la maladie.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue lymphoblastique
    • Leucémie aigue myéloïde
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Leucémie myéloïde chronique
    • Myélofibrose
    • Myélome multiple
    • Polyglobulie
    • Autres cancers hématologiques
    • Syndrome myélodysplasique
    • Lymphome hodgkinien
    • Lymphomes T périphériques
    • Lymphome diffus à grandes cellules B
    • Lymphome du manteau
    • Lymphome folliculaire
    • Maladie de Waldenström
    • Lymphome de la zone marginale
    • Thrombocytémie essentielle
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Autres cancers de la peau
    • Carcinome
    • Lymphome cutané
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie
    • Pancréas
    • Péritoine
    • Autres cancers digestifs
    • Grêle
    • Canal anal
    • Appendice
    • Voie biliaire
    • Ampoule de Vater
  • Tumeurs neuroendocrines
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Autres cancers gynécologiques
    • Vulve
    • Vagin
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
    • Rétro-péritoine
    • Bassinet
    • Uretère
    • Pénis
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
    • Chordome
    • Craniopharyngiome
    • Lymphome
    • Métastase cérébrale
    • Méningiome
    • Méningite carcinomateuse
    • Autres cancers du système nerveux central
  • Cancers thoraciques
    • Carcinome neuroendocrine à petites cellules
    • Plèvre
    • Thymus
    • Médiastin
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
    • Carcinome neuroendocrine à grandes cellules
  • Cancers de la tête et du cou
    • Hypopharynx
    • Oropharynx
    • Cavité buccale
    • Lèvres
    • Nasopharynx
    • Glandes salivaires
    • Nez-sinus
    • Autre cancers des VADS
    • Parathyroïde
    • Massif facial
    • Thyroïde
    • Larynx
  • Cancer du sein
  • Sarcomes (tissus mous et os)
  • Toutes tumeurs solides
  • Cancer de l'oeil
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
  • Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
  • Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
  • Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
  • Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
  • Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne de la glande parotide - Cim10 : C07
  • Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
  • Tumeur maligne de l'amygdale - Cim10 : C09
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne du rhinopharynx - Cim10 : C11
  • Tumeur maligne du sinus piriforme - Cim10 : C12
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C14
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne de l'intestin grêle - Cim10 : C17
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne de l'anus et du canal anal - Cim10 : C21
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
  • Tumeur maligne de la vésicule biliaire - Cim10 : C23
  • Tumeurs malignes des voies biliaires, autres et non précisées - Cim10 : C24
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25
  • Tumeur maligne des organes digestifs, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C26
  • Tumeur maligne des fosses nasales et de l'oreille moyenne - Cim10 : C30
  • Tumeur maligne des sinus de la face - Cim10 : C31
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
  • Tumeur maligne de la trachée - Cim10 : C33
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Tumeur maligne du thymus - Cim10 : C37
  • Tumeur maligne du coeur, du médiastin et de la plèvre - Cim10 : C38
  • Tumeur maligne de l'appareil respiratoire et des organes intrathoraciques, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C39
  • Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire des membres - Cim10 : C40
  • Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire, de sièges autres et non précisés - Cim10 : C41
  • Mélanome malin de la peau - Cim10 : C43
  • Autres tumeurs malignes de la peau - Cim10 : C44
  • Tumeur maligne des nerfs périphériques et du système nerveux autonome - Cim10 : C47
  • Tumeur maligne du rétropéritoine et du péritoine - Cim10 : C48
  • Tumeur maligne du tissu conjonctif et des autres tissus mous - Cim10 : C49
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne de la vulve - Cim10 : C51
  • Tumeur maligne du vagin - Cim10 : C52
  • Tumeur maligne du col de l'utérus - Cim10 : C53
  • Tumeur maligne du corps de l'utérus - Cim10 : C54
  • Tumeur maligne de l'utérus, partie non précisée - Cim10 : C55
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
  • Tumeur maligne des organes génitaux de la femme, autres et non précisés - Cim10 : C57
  • Tumeur maligne du placenta - Cim10 : C58
  • Tumeur maligne de la verge - Cim10 : C60
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
  • Tumeur maligne du testicule - Cim10 : C62
  • Tumeur maligne des organes génitaux de l'homme, autres et non précisés - Cim10 : C63
  • Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
  • Tumeur maligne du bassinet - Cim10 : C65
  • Tumeur maligne de l'uretère - Cim10 : C66
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
  • Tumeur maligne des organes urinaires, autres et non précisés - Cim10 : C68
  • Tumeur maligne de l'oeil et de ses annexes - Cim10 : C69
  • Tumeur maligne des méninges - Cim10 : C70
  • Tumeur maligne de l'encéphale - Cim10 : C71
  • Tumeur maligne de la moelle épinière, des nerfs crâniens et d'autres parties du système nerveux central - Cim10 : C72
  • Tumeur maligne de sièges autres et mal définis - Cim10 : C76
  • Tumeur maligne de siège non précisé - Cim10 : C80
  • Lymphome de Hodgkin - Cim10 : C81
  • Lymphome folliculaire - Cim10 : C82
  • Lymphome non folliculaire - Cim10 : C83
  • Lymphomes à cellules T/NK matures - Cim10 : C84
  • Lymphome non hodgkinien, de types autres et non précisés - Cim10 : C85
  • Autres types précisés de lymphomes à cellules T/NK - Cim10 : C86
  • Maladies immunoprolifératives malignes - Cim10 : C88
  • Myélome multiple et tumeurs malignes à plasmocytes - Cim10 : C90
  • Leucémie lymphoïde - Cim10 : C91
  • Leucémie myéloïde - Cim10 : C92
  • Leucémie monocytaire - Cim10 : C93
  • Autres leucémies à cellules précisées - Cim10 : C94
  • Leucémie à cellules non précisées - Cim10 : C95
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  • Patients présentant un diagnostic histologiquement confirmé de maladie métastatique ou de tumeur maligne localement avancée non résécable, résistante ou réfractaire aux thérapies standard ou pour laquelle les thérapies standard n'existent pas ou ne sont pas considérées comme appropriées par l'investigateur.
  • Un comité moléculaire multidisciplinaire doit avoir recommandé le MTT spécifique sur la base des altérations actionnables documentées suivantes :
    • Cohorte HDM201-Ribociclib : amplification de CDK6 et/ou CDK4, et/ou délétion homozygote de CDKN2A, et/ou amplification de CCND1 et/ou CCND3 sans délétion/perte de plus d'une copie de RB1 par nombre de copies et P53 de type sauvage.
    • Cohorte Cabozantinib : mutations activatrices et/ou amplification AXL, MET, VEGFR, VEGF, RET, ROS1, MER, TRKB, TIE-2 et/ou Tyro3, et/ou translocation NTRK et/ou translocation ROS1, et/ou translocation MET.
    • Cohorte Alectinib : Altérations ALK activantes : translocation ou mutations sélectionnées.
    • Cohorte Regoranib : mutation activatrice et/ou amplification de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (autres que les mutations V600), CRAF, HRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 et/ou CSFR1, et/ou amplification des ligands, et/ou inactivation biallélique de SMAD4.
    • Cohorte Trametinib : mutation activatrice et/ou amplification de KRAS (sauf toutes les mutations G12 de KRAS), NRAS, HRAS et/ou MAP2K ; et/ou inactivation biallélique de NF1 ; et/ou mutation activatrice PTPN11 ; et/ou amplification ou translocation de BRAF, et/ou translocation RAF1.
    • Cohorte Trametinib + Dabrafenib : mutation BRAF V600.
    • Cohorte Avapritinib : Mutations activatrices de l'exon 17 de KIT ou de l'exon 18 de PDGFRA associées ou non à une mutation de l'exon 11 de KIT ou de l'exon 12/14 de PDGFRA.
  • Traitement antérieur d'au moins une ligne de traitement dans un contexte avancé/métastatique.
  • Progression radiologique documentée de la maladie selon RECIST v1.1 et présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 sur la base de l'évaluation de la tumeur lors du dépistage.
  • Score de performance de 0 ou 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Fonctionnement adéquat des organes
  • Fonction cardiovasculaire adéquate
  • Les toxicités spécifiques liées à tout traitement anticancéreux antérieur doivent avoir disparu à un grade ≤1, à l'exception de l'alopécie (tous grades confondus), de la neuropathie de grade 2 ou de l'anémie.
  • À moins que l'infertilité ne soit prouvée, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace.
  • Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit avant toute procédure spécifique au protocole. Le patient doit être capable et désireux de se conformer aux procédures de l'étude conformément au protocole.
  • Le patient doit être couvert par une assurance médicale.
Critères d’exclusion :
  • Patients pouvant bénéficier d'une thérapie à visée curative.
  • Patients participant à un autre essai clinique avec un médicament.
  • Patients précédemment traités avec un MTT similaire, c'est-à-dire tout agent ciblant les mêmes composants des voies de signalisation.
  • Patients incapables d'avaler des médicaments par voie orale.
  • Les patients présentant une hypersensibilité connue aux excipients.
  • Les patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), qui sont neurologiquement instables ou qui nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou une thérapie locale ciblée sur le SNC pour contrôler leur maladie du SNC.
  • Les patients atteints d'une tumeur secondaire, sauf si cette tumeur n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation des paramètres de l'étude et si elle est approuvée par le promoteur. Exemples : carcinome basocellulaire ou squameux de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer localisé de la prostate, tumeur maligne antérieure et absence de preuve de récidive pendant ≥ 2 ans.
  • Patients utilisant ou devant utiliser des médicaments pendant l'étude, ou ne respectant pas la période minimale d'élimination des médicaments.
  • Toute maladie cliniquement significative et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer le médicament à l'étude ou qui pourrait interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude.
  • Les patients souffrant de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui empêcheraient le patient de coopérer aux exigences de l'essai.
  • Les patients qui sont des femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui attendent de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, à partir de la visite de sélection jusqu'à la fin de la dernière dose du traitement de l'essai (en fonction de la cohorte).

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

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