Étude visant à comparer les concentrations sanguines et l'innocuité du tazémétostat chez des participants atteints d'un cancer avancé et d'une insuffisance hépatique modérée ou grave à des participants atteints d'un cancer avancé et dont la fonction hépatique est normale.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 28/01/2020
Date clôture : 29/12/2025
Promoteur : Epizyme
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif principal de cet essai est d'étudier les concentrations sanguines (appelées pharmacocinétiques) du médicament à l'étude, le tazémétostat.

La pharmacocinétique du médicament à l'étude chez les participants atteints de tumeurs solides avancées et d'une insuffisance hépatique (du foie) modérée ou sévère sera comparée à celle des participants atteints de tumeurs malignes avancées et dont la fonction hépatique est normale.

Une tumeur maligne avancée est un cancer qui a récidivé après un traitement antérieur ou qui n'a pas été contrôlé par le traitement.

L'essai étudiera également la sécurité du médicament à l'étude chez les participants (dans quelle mesure il est toléré).

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue lymphoblastique
    • Leucémie aigue myéloïde
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Leucémie myéloïde chronique
    • Myélofibrose
    • Myélome multiple
    • Polyglobulie
    • Autres cancers hématologiques
    • Syndrome myélodysplasique
    • Lymphome hodgkinien
    • Lymphomes T périphériques
    • Lymphome diffus à grandes cellules B
    • Lymphome du manteau
    • Lymphome folliculaire
    • Maladie de Waldenström
    • Lymphome de la zone marginale
    • Thrombocytémie essentielle
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Autres cancers de la peau
    • Carcinome
    • Lymphome cutané
    • Sarcome de Kaposi
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie –Voie biliaire
    • Pancréas
    • Carcinose péritionéale
    • Tumeurs neuro-endocrines gastro-intestinales
    • Autres cancers digestifs
    • Tumeurs neuro-endocrines pancréatiques
  • Cancers de la thyroïde et Tumeurs endocrines
    • Thyroide
    • Corticosurrénalome
    • Phéochromocytome
    • Tumeurs neuro-endocrines
    • Paragangliome
    • Autres cancers de la thyroïde
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Péritoine
    • Autres cancers gynécologiques
    • Vulve
    • Vagin
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
    • Rétro-péritoine
    • Bassinet
    • Uretère
    • Pénis
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
    • Chordome
    • Craniopharyngiome
    • Lymphome
    • Métastase cérébrale
    • Méningiome
    • Méningite carcinomateuse
    • Autres cancers du système nerveux central
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique à petites cellules
    • Mésothéliome
    • Tumeur thymiques
    • Tumeur médiastinales
    • Métastases pulmonaires
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Tumeurs neuro-endocrines pulmonaires
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique à grandes cellules (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
  • Cancers des VADS
    • Adénopathie(s) cervicale(s) métastatique(s) de primitif inconnu sans métastase à distance
    • Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
    • Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
    • Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
    • Carcinome épidermoïde des lèvres
    • Carcinomes nasopharyngés
    • Tumeurs des glandes salivaires
    • Tumeurs malignes nasosinusiennes
    • Autre cancers des VADS
  • Cancer du sein
  • Sarcomes (tissus mous et os)
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Homme ou femme ≥ 18 ans au moment du consentement.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  • A la capacité de comprendre le consentement éclairé et a fourni un consentement éclairé écrit et signé.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Tumeurs solides avancées, métastatiques ou non résécables, confirmées histologiquement et/ou cytologiquement, ayant progressé après un traitement pour lequel il n'existe pas de thérapies standard OU hémopathies malignes confirmées histologiquement et/ou cytologiquement qui ont rechuté, ou maladie réfractaire après au moins 2 lignes de traitement systémique standard pour lesquelles il n'existe pas de thérapies standard.
  • La maladie doit être évaluable ou mesurable.
  • Tous les traitements antérieurs (c'est-à-dire chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie) liés à des toxicités cliniquement significatives ont été résolus à un grade ≤ 1 selon le NCI CTCAE, version 5.0, ou sont cliniquement stables et non significatifs, au moment du consentement.
  • Tous les sujets doivent avoir terminé toute chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée et chirurgie majeure, ≥ 28 jours avant l'entrée dans l'étude. Pour les chimiothérapies quotidiennes ou hebdomadaires ne présentant pas de risque de toxicité retardée, une période d'élimination de 14 jours peut être acceptable ; les questions relatives à cette période peuvent être discutées avec le moniteur médical.
  • Avoir une fonction hématologique (moelle osseuse [BM] et facteurs de coagulation) et rénale adéquate.
  • Les sujets doivent être capables d'avaler et de retenir les médicaments administrés par voie orale et ne pas présenter d'anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles de modifier l'absorption, telles qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
  • Les sujets présentant une fonction hépatique anormale seront éligibles et seront regroupés selon les critères établis. Les sujets présentant une hémolyse active seront exclus.
  • Différentiel manuel sans anomalie morphologique significative lors de l'analyse de la formule sanguine complète (CBC).
  • Les sujets masculins doivent avoir subi une vasectomie réussie OU doivent pratiquer une abstinence totale ou accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de tout contact sexuel avec une femme en âge de procréer à partir de la première dose du médicament à l'étude, pendant le traitement à l'étude (y compris lors des interruptions de dose) et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude. Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer, sauf si elles sont naturellement ménopausées ou si elles ont été stérilisées.
  • Les femmes en âge de procréer doivent soit pratiquer une abstinence totale, soit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude, pendant le traitement à l'étude (y compris pendant les interruptions de dose) et pendant les 6 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude.
  • A un intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≤480 ms.
  • Les sujets chez qui le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) a été diagnostiqué peuvent participer à l'étude s'ils répondent aux critères établis.
Critères d’exclusion :
  • Exposition antérieure au tazémétostat ou à d'autres inhibiteurs d'EZH2.
  • Métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou compression de la moelle épinière, telles que documentées par tomodensitométrie ou IRM, analyse du liquide céphalo-rachidien ou examen neurologique. Les sujets atteints de glioblastome multiforme primaire sont exclus.
  • Diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative, y compris les troubles connus de la fonction plaquettaire. Les sujets sous anticoagulation par héparine de bas poids moléculaire sont autorisés.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du tazémétostat.
  • Agent expérimental ou traitement anticancéreux concomitant. NOTE : Le mégestrol (Megace), s'il est utilisé comme stimulant de l'appétit, est autorisé.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative, y compris troubles connus de la fonction plaquettaire, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque cliniquement significative, ou maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
  • Avoir une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB, mesurée par un antigène de surface de l'hépatite B positif), le virus de l'hépatite C (VHC, mesurée par un anticorps de l'hépatite C positif), OU le virus lymphotrope humain à cellules T 1.
  • Sujets prenant des médicaments connus comme étant de puissants inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 (y compris le millepertuis).
  • Ne veut pas exclure le jus de pamplemousse, les oranges de Séville et le pamplemousse de son régime alimentaire et tous les aliments contenant ces fruits, de 24 heures avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Toute condition ou problème médical en plus de la tumeur maligne sous-jacente et du dysfonctionnement des organes qui, selon l'investigateur, poserait un risque inacceptable.
  • Thrombocytopénie, neutropénie ou anémie de grade ≥3 (selon les critères CTCAE 5.0) ou tout antécédent de tumeur maligne myéloïde, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD).
  • Présence d'anomalies connues pour être associées au SMD et aux néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) observées lors des tests cytogénétiques et du séquençage de l'ADN.
  • A des antécédents de T-LBL/T-ALL.
  • L'ingestion d'alcool et le tabagisme sont interdits pendant toute la durée de l'étude.
  • Antécédents d'abus de drogues (y compris d'alcool) au cours des 6 derniers mois précédant la sélection.
  • Encéphalopathie hépatique sévère (grade >2) ou degré d'atteinte du SNC que l'investigateur considère comme suffisamment grave pour interférer avec le consentement éclairé, la conduite, l'achèvement ou les résultats de cet essai, ou qui constitue un risque inacceptable pour le sujet.
  • Antécédents de transplantation hépatique.
  • Ascite avancée ou ascite nécessitant un drainage et une supplémentation en albumine, selon l'appréciation de l'investigateur.
  • Atteinte aiguë du foie avec des valeurs d'AST/ALT de grade 4 lors de la sélection ou de l'admission.

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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