Etude de phase 1/2 de CPI-0209 chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 18/09/2019
Date clôture : 01/03/2026
Promoteur : Constellation Pharmaceuticals
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

De nouvelles preuves suggèrent que EZH2 est surexprimé dans de nombreux types de cancer et qu'il joue un rôle essentiel dans la progression de la maladie. Il s'agit d'une étude de première administration chez l'homme de phase 1/2, en ouvert, multicentrique, conçue pour évaluer la sécurité et la tolérabilité ainsi que l'activité clinique préliminaire de CPI0209, un inhibiteur d'EZH2/1, en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs avancées et vise à déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de CPI-0209 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs avancées. 

La phase 2 est prévue pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'activité antitumorale du CPI-0209 dans six cohortes spécifiques à la maladie (M1 à M6). Les patients des cohortes M1, M2, M3, M5 et M6 seront recrutés à raison de 10 à 29 patients par cohorte, selon un plan de Simon en deux étapes. La cohorte M4 recrutera jusqu'à 20 patients atteints de lymphome en une seule étape. L'objectif principal de la phase 2 de l'étude est d'évaluer l'activité anti-tumorale de CPI-0209 et de caractériser la sécurité et la tolérabilité de CPI-209 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs sélectionnées. 

Dans la phase 2, il est prévu d'évaluer deux doses supplémentaires dans les cohortes M2 et M3 en deux étapes : Phase 2a et Phase 2b. Dans l'étape 2a, environ 20 patients seront recrutés par cohorte et seront randomisés 1:1 pour recevoir 2 niveaux de dose préspécifiés de CPI-0209 une fois par jour. Lorsque les critères du protocole pour le lancement de l'étape 2b seront remplus après l'achèvement de l'étape 2a, l'étape 2b sera ouverte pour le recrutement de 10 patients supplémentaires dans l'un ou les deux bras de dose dans chacune des deux cohortes. Ainsi, jusqu'à 40 patients par cohorte (M2 et M3) pourraient être recrutés. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Syndrome myélodysplasique
    • Lymphome hodgkinien
    • Lymphomes T périphériques
    • Lymphome diffus à grandes cellules B
    • Lymphome du manteau
    • Lymphome folliculaire
    • Maladie de Waldenström
    • Lymphome de la zone marginale
    • Thrombocytémie essentielle
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Autres cancers de la peau
    • Carcinome
    • Lymphome cutané
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie
    • Pancréas
    • Péritoine
    • Autres cancers digestifs
    • Grêle
    • Canal anal
    • Appendice
    • Voie biliaire
    • Ampoule de Vater
  • Tumeurs neuroendocrines
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Autres cancers gynécologiques
    • Vulve
    • Vagin
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
    • Rétro-péritoine
    • Bassinet
    • Uretère
    • Pénis
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
    • Chordome
    • Craniopharyngiome
    • Lymphome
    • Métastase cérébrale
    • Méningiome
    • Méningite carcinomateuse
    • Autres cancers du système nerveux central
  • Cancers thoraciques
    • Cancer bronchique à petites cellules
    • Mésothéliome pleural
    • Tumeur thymique
    • Tumeur médiastinale
    • Métastases pulmonaires
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique à grandes cellules (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
    • Trachée
  • Cancer de la tête et du cou
    • Hypopharynx
    • Oropharynx
    • Cavité buccale
    • Lèvres
    • Nasopharynx
    • Glandes salivaires
    • Nez-sinus
    • Autre cancers des VADS
    • Parathyroïde
    • Massif facial
    • Thyroïde
    • Larynx
  • Cancer du sein
  • Sarcomes (tissus mous et os)
  • Toutes tumeurs solides
Pathologies :
  • Lymphome non folliculaire - Cim10 : C83
  • Lymphomes à cellules T/NK matures - Cim10 : C84
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Phase 1 : 

  • Les patients éligibles à la phase 1 sont des adultes atteints d'une tumeur localement avacée ou métastatique confirmée (tumeur solide ou lymphome) qui a rechuté après un traitement standard ou qui a progressé après un traitement standard, ou qui souffrent d'une maladie pour laquelle il n'existe pas de traitement standard efficace

Phase 2 :

  • Espérance de vie ≥ 12 semaines 
  • ECOG 0-1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • Focntion rénale adéquate
  • Fonction hépatique adéquate

Pour la cohorte M1, les critères suivants doivent être pris en compte : 

  • Carcinome urothélial localement avancé, non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement, avec une histologie urothéliale prédominante.
  • Tumeur solide métastatique confirmée histologiquement (à l'exception du cancer à cellules claires de l'ovaire, du cancer de l'endomètre et du mésothéliome pleural ou péritonéal)
  • Mutation connue de l'ARID1A (test NGS)
  • Progression de la maladie pendant ou après des thérapies antérieures approuvées par chimiothérapie ou pour lesquelles il n'existe pas de thérapie standard
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1

Pour la cohorte M2, les critères suivants doivent être pris en compte : 

  • Carcinome ovarien à cellules claires avancé confirmé histologiquement 
  • Mutation ARID1A connue (par test NGS)
  • Avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine et avoir reçu de bevacizumab dans le cadre d'une ligne de traitement, sauf en cas de contre-indication ou de non approbation locale ou d'impossibilité d'accès local
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • La patiente doit présenter une progression de la maladie après avoir reçu un traitement standard efficace et disponible pour le cancer de l'ovaire à cellules claires, conformément aux pratiques cliniques locales.

Pour la cohorte M3, les critères suivants doivent être pris en compte : 

  • Carcinome de l'endomètre confirmé histologiquement ou cytologiquement, récurrent, métastatique ou non résécable.
  • Mutation ARID1A connue (par teste NGS)
  • A reçu au moins une ligne de traitement à base de platine en cas de récidive ou de métastase
  • Les patients présentant une instabilité microsatellitaire (MSI) élevée ouo un défaut de réparation des mésappariements (dMMR) ou les patients dont les tumeurs ne sont pas MMR/Microsatellites stables doivent avoir reçu un agent anti-PD--1 ou anti-PD-L1 seul ou en association avec les agents approuvés, le cas échéant, das le cadre de leurs traitements antérieurs, à moins qu'ils ne soient considérés comme non éligibles, contre-indiqués ou non approuvés localement.
  • La curithérapie est autorisée si elle a été réalisée > 12 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  • Les patientes doivent avoir reçu des options de traitement standard efficaces et disponibles pour le cancer de l'endomètre, conformément à la pratique clinique locale, à moins que ces options ne soient contre-indiquées. 

Pour la cohorte M4, les critères suivants doivent être pris en compte : 

  • Lymphome T périphérique (PTCL) ou lymphome diffus à grandes cellules (DLBCL) avec les critères suivants : 
    • PTCL : Maladie réfractaire, récidivante ou progressive documentée après au moins une ligne antérieure de traitement systémique. La maladie réfractaire est définie comme suit 
      • L'absence de RC après un traitement de première ligne
      • L'incapacité à obtenir au moins une RP après un traitement de deuxième ligne ou plus 
      • Les participants doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure de traitement systémique pour le PTCL
      • Les participant doivent être considérés comme inéligibles à une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) lors de la sélection en raison de l'état de la maladie (maladie active), de comorbidités ou d'autres facteurs ; la raison de l'inéligibilité à une HCT doit être clairement documentée. 
      • Dans la cohorte PTCL, les participants atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) doivent avoir reçu un traitement antérieur par brentuximab vedotin. 
    • DLBCL : maladie en rechute ou réfractaire après au moins deux lignes de traitement standard
      • Les patients ne sont pas considérés comme candidats à une CAR-T ou à une auto-greffe de cellules souches hmatopoïétiques (ASCT); selon l'évaluation de l'investigateur traitant, pour des raisons telles que l'âge, les comorbiditéss sous-jacentes, l'état de performance, ou en raison de la progression de la maladie après ASCT  ou une CAR-T antérieurement administré. La raison de l'inéligibilité à la greffe doit être clairement documentée. 
      • Pour les patients ayant déjà subi une ASCT ou un traitement CAR-T, au moins 90 jours doivent s'être écoulés depuis le début de la procédure. Pour tous les autres patients, au moins 8 semaines doivent s'être écoulées depuis leur dernier traitement systémique anti-DLBCL

Pour la cohorte M5, les critères suivants doivent être pris en compte :

  • Mésothéliome pleural ou péritonéal récidivant/réfractaire
  • Doit avoir progressé pendant ou après au moins une ligne antérieure de traitement actif
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1 modifié pour le mésothéliome pleural ou selon RECIST 1.1 pour le mésothéliome péritonéal.
  • Perte de BAP1 connue par immunohistochimie (IHC) ou NGS.

Pour la cohorte M6, les critères suivants doivent être pris en compte :

  • Avoir une maladie mesurable des tissus mous
  • Maladie métastatique documentée
  • Progression de la maladie sous traitement antérieur
  • Testostérone de base ≤50 ng/dL (≤2,0 nM) et castration chirurgicale ou médicale continue doivent être maintenues pendant toute la durée de l'étude
Critères d’exclusion :

Conditions médicales

  • Transplantation antérieure d'un organe solide ou de cellules hématopoïétiques allogéniques (HCT)
  • Métastases cérébrales symptomatiques connues et non traitées
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début de la prise du médicament à l'étude ou absence de récupération des effets d'une intervention chirurgicale majeure antérieure
  • Troubles gastro-intestinaux ou toute autre condition susceptible d'interférer de manière significative avec l'absorption du médicament de l'étude, selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Infection active non contrôlée nécessitant la prise d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les infections (par exemple, les infections urinaires) contrôlées par des agents antimicrobiens concomitants et une prophylaxie antimicrobienne conformément aux directives institutionnelles sont acceptables.
  • Suspicion de pneumopathie ou de maladie pulmonaire interstitielle ou antécédents de pneumopathie ou de maladie pulmonaire interstitielle.
  • Avoir des antécédents de tumeur maligne concomitante ou secondaire. Les patients ayant des antécédents de lymphome lymphoblastique à cellules T ou de leucémie lymphoblastique à cellules T ne sont pas éligibles.
  • Présenter une infection active ou chronique connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C. Il n'est pas nécessaire de soumettre les patients à un test sérologique pour ces virus.
  • Hépatite virale cliniquement active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique.
  • État de santé instable ou grave non contrôlé ou toute maladie médicale ou psychiatrique importante ou tout résultat de laboratoire anormal.
  • Antécédent de greffe d'organe solide ou de cellules hématopoïétiques allogéniques (HCT).

Traitement antérieur/concomitant :

  • Traitement anticancéreux antérieur :
    • Traitement anticancéreux systémique antérieur par chimiothérapie, thérapie ciblée, petite molécule, anticorps ou thérapie anticancéreuse expérimentale (y compris thérapie PD-1 ou PD-L1 antérieure), ou autre thérapie anticancéreuse à l'exception des analogues de l'hormone de libération de la gonadotrophine, dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies), selon la période la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude (6 semaines de washout pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
    • Traitement antérieur avec un inhibiteur d'EZH2
    • Radiothérapie antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
    • Radiothérapie corporelle stéréotaxique antérieure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
    • Chimio-embolisation ou radio-embolisation antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Médicament(s) concomitant(s) ou aliment(s) ou boisson(s) qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Autres exclusions

- Femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui attendent de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, à partir de la visite de sélection jusqu'à 183 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Cohorte M6 (mCRPC) uniquement

  • Maladie osseuse uniquement sans maladie ganglionnaire et sans preuve de propagation viscérale
  • Lésions osseuses structurellement instables présentant un risque de fracture imminente
  • Produits à base de plantes susceptibles de diminuer l'antigène prostatique spécifique dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement et pendant la durée de l'étude
  • Traitement du cancer de la prostate (antagonistes des récepteurs androgéniques de première génération dans les 4 semaines ; inhibiteurs de la 5α-réductase, kétoconazole, œstrogènes ou progestérones dans les 2 semaines)
  • Procédures palliatives planifiées telles que la radiothérapie ou la chirurgie. 

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

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