ISASOCUT

• être capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.
• Le patient doit être capable d'avaler les différents traitements oraux.
• Espérance de vie > 6 mois
• Le sujet, homme ou femme, doit être âgé d'au moins ≥ 65 ans
• Myélome multiple nouvellement diagnostiqué nécessitant une thérapie (critères SLiM CRAB)  
  • Plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse ≥10% ou présence d'un plasmocytome prouvé par biopsie
  • Critères diagnostiques révisés du myélome multiple de l'International Myeloma Working Group

Événements définissant le myélome :

• Preuve de lésions des organes terminaux pouvant être attribuées au trouble prolifératif plasmocytaire sous-jacent, en particulier : - Hypercalcémie : calcium sérique >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale ou >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) - Insuffisance rénale : clairance de la créatinine ≤40 mL par min† ou créatinine sérique ≥177 μmol/L (≥2 mg/dL).
• †Mesurée ou estimée par des équations validées.
• Anémie : valeur de l'hémoglobine ≥ 20 g/L en dessous de la limite inférieure de la normale, ou valeur de l'hémoglobine ≤100 g/L.
• Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques à la radiographie du squelette, au scanner ou au PET-CT ‡.
  • Si la moelle osseuse contient moins de 10 % de plasmocytes clonaux, il faut plus d'une lésion osseuse pour distinguer le plasmocytome solitaire d'une atteinte minimale de la moelle.
• Un ou plusieurs des biomarqueurs de malignité suivants :
  • Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse* ≥60%.
  • Rapport chaîne légère libre sérique impliquée/non impliquée ≥100
  • >1 lésion focale sur les études IRM (chaque lésion focale doit avoir une taille de 5 mm ou plus).
• Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :Taux sérique de paraprotéine monoclonale (protéine M) ≥5 g/L ou taux urinaire de protéine M ≥200 mg/24 heures ; ou Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥100 mg/L et ratio anormal de chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique kappa lambda (quelle que soit la méthode)*.
  * La même méthode doit être utilisée tout au long de l'étude pour un patient donné.
• Doit être non éligible à la transplantation
  • Nouvellement diagnostiqué et non considéré comme candidat à une chimiothérapie à haute dose avec SCT.
  • Le sujet doit avoir un indice de comorbidité de Charlson ≤1
  • ECOG ≤2
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, documentée dans les 72 heures et sans transfusion 72 heures avant la première prise du produit expérimental (C1J1) sans soutien de facteur de croissance (une semaine), définie comme :
  • neutrophiles absolus ≥ 1 x109/L,
  • Nombre de plaquettes non transfusées ≥ 75 x109/L,
  • Hémoglobine ≥8,5 g/dL.
• Fonction organique adéquate documentée dans la semaine précédant la première prise du produit expérimental (C1J1) définie comme :
  • Bilirubine totale sérique < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN),
  • Clairance de la créatinine ≥ 30ml/min calculée avec la formule MDRD,
  • SGOT/AST ou SGPT/ALT sérique < 3x la limite supérieure de la normale (ULN).
• Personne affiliée à la sécurité sociale française ou équivalent.
• Un homme sexuellement actif avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière, par exemple un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de traitement, même s'il a subi une vasectomie.
• Une femme peut participer à l'étude si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes est remplie :
  • Pas une femme en âge de procréer ou
  • Une femme en âge de procréer qui doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et de nouveau dans les 24 heures précédant le début de la médication de l'étude et avant chaque cycle de traitement de l'étude.
  • Une femme en âge de procréer doit comprendre et accepter de continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser deux méthodes de contraception fiables et efficaces (une méthode très efficace et une méthode supplémentaire efficace) simultanément et sans interruption :
    • Pendant au moins 28 jours avant le début des traitements expérimentaux,
    • Pendant toute la durée des traitements expérimentaux,
    • Pendant les interruptions de la dose,
    • et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de traitement expérimental.
• Toutes les patientes doivent comprendre et accepter de se conformer aux conditions du plan de prévention de la grossesse du lénalidomide.