CAAA802A12101

Le but de l'étude est de caractériser la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du 225Ac-PSMA-R2 chez des hommes adultes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) et traités précédemment par des inhibiteurs de la voie des récepteurs androgéniques dans des contextes post-177Lu et pré-177Lu.

Il s'agit d'une étude ouverte, de phase I/II, multicentrique, qui comprend deux groupes de traitement (groupe 1 et groupe 2). Chaque groupe a une partie d'escalade de dose, une fois que la dose maximale tolérée/dose recommandée pour l'expansion (MTD/RDE) est déterminée dans chacune des parties d'escalade de dose, l'étude se poursuivra avec une partie d'expansion dans le groupe respectif.

Les parties d'escalade de dose établiront la DMT/DRM du 225Ac-PSMA-R2 en s'appuyant sur la méthode bien établie du modèle de régression logistique bayésien (BLRM). Le BLRM adaptatif sera guidé par le principe de l'escalade avec contrôle du surdosage (EWOC) afin de contrôler le risque de DLT chez les futurs participants à l'étude. Les décisions d'escalade de dose seront prises par les investigateurs et Novartis lors des réunions d'escalade de dose (DEM) sur la base des informations de sécurité et de tolérabilité (résumés BLRM du risque de DLT) ainsi que des informations de pharmacocinétique et d'efficacité préliminaire.

Les parties d'expansion de dose évalueront l'activité anti-tumorale (taux de réponse globale (ORR) selon le RECIST 1.1 modifié du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) et le taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate 50 (PSA50)) ainsi que la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du 225Ac-PSMA-R2.