Étude d’augmentation de dose et d’expansion évaluant la sécurité d’emploi et l’efficacité du XL092 en association avec des agents immunooncologiques chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques non résécables

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Date d'ouverture : 23/10/2023
Date clôture : 31/05/2026
Promoteur : Exelixis
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s’agit d’une étude de phase 1b, multicentrique, en ouvert, avec augmentation de dose et expansion de cohorte, évaluant la sécurité d’emploi, la PK, l’activité antitumorale préliminaire et l’effet des biomarqueurs de XL092 administré seul et en association avec le nivolumab (doublet), l’association nivolumab + ipilimumab (triplet) et l’association nivolumab + relatlimab (triplet) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Au cours de la phase d'expansion, la sécurité et l'efficacité de XL092 en monothérapie et en thérapie combinée seront évaluées dans des cohortes d'expansion spécifiques aux tumeurs.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
    • Foie
    • Péritoine
    • Grêle
    • Canal anal
    • Appendice
    • Voie biliaire
    • Ampoule de Vater
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Rétro-péritoine
    • Bassinet
    • Uretère
    • Pénis
  • Cancers thoraciques
    • Carcinome neuroendocrine à petites cellules
    • Plèvre
    • Thymus
    • Médiastin
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
    • Carcinome neuroendocrine à grandes cellules
  • Toutes tumeurs solides
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
  • Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
  • Tumeur maligne du bassinet - Cim10 : C65
  • Tumeur maligne de l'uretère - Cim10 : C66
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
  • Tumeur maligne des organes urinaires, autres et non précisés - Cim10 : C68
  • Tumeur maligne de sièges autres et mal définis - Cim10 : C76
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement, non résécable, localement avancée ou métastatique.
  • Cohortes d'escalade de dose : Sujets atteints d'une tumeur solide non résécable ou métastatique pour laquelle il n'existe pas de traitement permettant de prolonger la vie ou pour laquelle les traitements disponibles sont intolérables ou ne sont plus efficaces.
  • Cohorte d'expansion 1 (CCRcc : carcinome des cellules rénales à cellules claires) : Sujets atteints d'un CCR avancé ou métastatique non résécable avec une composante à cellules claires et n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur.
    • Remarque : un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur non ciblé par le VEGF est autorisé si la maladie a récidivé six mois après la dernière dose.
  • Cohorte d'expansion 2 (CCRcc) : Sujets atteints d'un CCR avancé ou métastatique non résécable avec une composante à cellules claires.
    • Ils doivent avoir progressé radiographiquement après une thérapie combinée consistant en un AcM ciblant PD-1/PD-L1 avec un VEGFR-TKI ou un AcM ciblant PD-1 avec un AcM CTLA-4 en tant que ligne de traitement précédente.
    • Ne pas avoir reçu plus d'un traitement anticancéreux systémique antérieur pour un carcinome rénal avancé ou métastatique non résécable.
  • Cohorte d'expansion 3 (CPRCm : cancer de la prostate métastatique résistant à la castration - pas de recrutements prévus en France) : Hommes atteints d'un adénocarcinome métastatique de la prostate.
    • La maladie doit avoir progressé pendant ou après une NHT administrée pour un cancer de la prostate sensible à la castration localement avancé (T3 ou T4) ou métastatique sensible à la castration (CSPC), un CRPC M0 ou un CPRCm.
  • Cohorte d'expansion 4 (CU : carcinome urothélial, naïfs d’IPCI ; pas de recrutements prévus en France) : Sujets atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles de l'urothélium (y compris le bassin rénal, l'uretère, la vessie ou l'urètre) non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé par l'histologie.
    • La maladie doit avoir progressé pendant ou après une thérapie combinée de première ligne à base de platine, y compris chez les sujets ayant reçu une thérapie néoadjuvante ou adjuvante contenant du platine et dont la maladie a récidivé moins de 12 mois après la fin de la dernière thérapie.
    • Ne pas avoir reçu plus d'une ligne antérieure de traitement anticancéreux systémique pour une maladie non résécable, localement avancée ou métastatique.
  • Cohorte d'expansion 5 (CU, avec traitement antérieur par IPCI - pas de recrutements prévus en France) : Sujets atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles de l'urothélium (y compris le bassinet du rein, l'uretère, la vessie ou l'urètre) non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé par l'histologie.
    • Doit avoir progressé pendant ou après un traitement ICI ciblant PD-1/PD-L1 administré en monothérapie, en thérapie combinée, en thérapie d'entretien ou en thérapie adjuvante.
    • Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement anticancéreux systémique pour une maladie avancée ou métastatique non résécable.
  • Cohorte d'expansion 6 (CCRncc) : Sujets atteints d'un CCRncc avancé ou métastatique non résécable des sous-types suivants : CCR papillaire (tout type), CCR non classé et associé à une translocation. Parmi les sous-types histologiques éligibles, les caractéristiques sarcomatoïdes sont autorisées.
    • Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur n'est autorisé, à l'exception d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant si la maladie a récidivé au moins 6 mois après la dernière dose.
  • Cohorte d'expansion 7 (CHC) : Sujets présentant un CHC inopérable, localement avancé, récurrent ou métastatique, ne pouvant bénéficier d'un traitement curatif ou d'une thérapie locorégionale.
  • Cohorte d'expansion 8 (CPNPC, pas de recrutements prévus en France) : Sujets atteints d'un CPNPC non squameux de stade IV avec expression positive de PD-L1 (score de proportion tumorale [TPS] 1-49%) et sans traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie métastatique.
  • Cohorte d'expansion 9 (CPNPC) : Sujets atteints d'un CPNPC non squameux de stade IV ayant progressé radiologiquement après un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anti-PD-1 ou anti-PD-L1) pour une maladie métastatique.
  • Cohorte d'expansion 10 (CRC) : Sujets atteints d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum non résécable, localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement.
  • Cohorte d'expansion 11 (HNSCC pas de recrutements prévus en France) : Sujet atteint d'un HNSCC inopérable, réfractaire, récurrent ou métastatique de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et du larynx. Score positif combiné PD-L1 (CPS) ≥1.
  • Pour toutes les cohortes d'expansion, à l'exception de la cohorte 3 : maladie mesurable selon RECIST 1.1, déterminée par l'investigateur.
  • Pour les cohortes d'expansion uniquement : Tissu tumoral d'archive, s'il est disponible, ou tissu tumoral frais s'il peut être obtenu en toute sécurité.
  • Rétablissement du niveau de base ou ≤ Grade 1 CTCAE v5 des EI liés à tout traitement antérieur, sauf si les EI sont jugés cliniquement non significatifs par l'investigateur et/ou stables sous traitement de soutien.
  • État de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
  • Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle.
  • Les sujets sexuellement actifs et fertiles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces.
  • Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes au moment de la sélection.
Critères d’exclusion :
  • Pour toutes les cohortes d'escalade de dose : Traitement antérieur avec XL092. Pour toutes les cohortes d'expansion : Traitement antérieur par XL092, nivolumab, ipilimumab ou relatlimab, avec les exceptions suivantes : Un traitement antérieur ciblant PD-1/PD-L1, LAG-3 et CTLA-4 pour une maladie localement avancée ou métastatique est autorisé pour la Cohorte 2 (CCRcc), la Cohorte 5 (CU), la Cohorte 9 (CBNPC).
  • Pour toutes les cohortes d'escalade de dose et la cohorte d'expansion 2 (CCRcc), 3 (CPRCm), la cohorte 5 (CU), la cohorte 9 (CBNPC) et la cohorte 10 (CRC) : Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule (y compris l'inhibiteur de kinase expérimental) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Pour la cohorte 3 (CPRCm) : Réception d'abiratérone dans la semaine, de cyprotérone dans les 10 jours, ou réception de flutamide, nilutamide, bicalutamide, enzalutamide ou d'autres inhibiteurs des récepteurs androgéniques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Pour toutes les cohortes d'escalade de dose et la cohorte d'expansion 2 (CCRcc), la cohorte 3 (CPRCm), la cohorte 5 (CU), la cohorte 9 (CBNPC) et la cohorte 10 (CRC) : Réception de tout type d'anticorps anticancéreux ou de chimiothérapie systémique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Toute médication complémentaire (par exemple, suppléments à base de plantes ou médicaments traditionnels chinois) pour traiter la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Radiothérapie externe antérieure pour des métastases osseuses dans les 2 semaines, pour d'autres sites tumoraux dans les 4 semaines, et thérapie antérieure au radium-223 dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude, sauf indication contraire.
  • Métastases cérébrales connues ou maladie épidurale crânienne, à moins qu'elles ne soient traitées de manière adéquate par radiothérapie (y compris radiochirurgie) ou enlevées chirurgicalement et stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Anticoagulation concomitante avec des anticoagulants oraux et des inhibiteurs de plaquettes.
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Maladie intercurrente significative ou récente non contrôlée.
  • Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms par électrocardiogramme (ECG) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Sujets présentant une insuffisance surrénalienne insuffisamment traitée.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Toute autre tumeur maligne active dans les deux ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer de la peau basocellulaire ou squameuse, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
  • Pour la cohorte 2 (CCRcc, 2L) : Réception d'une trithérapie antérieure comprenant un VEGFR-TKI, un AcM ciblant PD1 et un AcM CTLA-4.
  • Pour la cohorte 3 (CPRCm) : Réception d'une chimiothérapie à base de taxane pour le mCRPC.
  • Pour la cohorte 4 (CU, naïfs d'ICI) : Sujets ayant eu une récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant anti-PD-(L)1.
  • Pour la cohorte 6 (CCRncc, 1L) : Sujets présentant un chromophobe, un carcinome médullaire rénal ou un nccRCC pur du canal collecteur.
  • Pour la cohorte 7 (HCC) :
    • Encéphalopathie hépatique (HE) documentée dans les 6 mois précédant la randomisation (voir section 6.5.2 pour une définition de cas d'HE).
    • Ascite cliniquement significative (c'est-à-dire ascite nécessitant une paracentèse ou une augmentation des diurétiques) dans les 6 mois précédant la randomisation.
    • Les sujets ayant reçu un traitement anticancéreux local, y compris la chirurgie, la PEI, la RFA, la MWA, la chimio-embolisation transartérielle (TACE) ou la radio-embolisation transartérielle (TARE) dans les 28 jours précédant la randomisation.
    • Sujets présentant un carcinome fibrolamellaire, un CHC sarcomatoïde ou un cholangiocarcinome hépatocellulaire mixte.
  • Pour la cohorte 10 (CRC, 2L+) : Traitement antérieur par régorafénib et/ou TAS-102.
  • Pour la cohorte 11 (HNSCC) : Site tumoral primaire dans la région du nasopharynx.
  • Pour les cohortes 1 (CCRcc, 1L), 2 (ccRCC, 2L), 4, 5 (CU), 7 (CHC), 8 (CBNPC 1L PD-L1 faible), 9 (CBNPC, 2L+), 10 (CRC, MSS, 2L+), et 11 (HNSCC) :
    • Troponine T (TnT) ou I (TnI) > 2 × ULN institutionnelle.

 

Remarque : d'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : Non disponible
Email : investigation@nancy.unicancer.fr
Terminée
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu
En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.