Une étude de phase 2 sur l'amivantamab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, y compris le cancer du poumon non à petites cellules muté du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Date d'ouverture : 11/11/2022
Date clôture : 17/08/2027
Promoteur : Janssen Research & Development, LLC
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’activité antitumorale et la sécurité de l’amivantamab, qui sera administré sous forme de co-formulation avec l’hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20) par voie sous-cutanée (SC-CF), dans le cadre d’un traitement en combinaison (pour toutes les cohortes sauf la cohorte 4), ainsi que de caractériser la sécurité de l’amivantamab SC-CF pour la cohorte 4.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques
    • Mésothéliome pleural
    • Tumeur thymique
    • Tumeur médiastinale
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique à grandes cellules (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
    • Trachée
Biomarqueurs :
  • EGFR
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Le participant doit présenter un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, et non éligible à un traitement curatif, incluant la chirurgie ou la chimioradiothérapie.
  • Des exigences supplémentaires spécifiques à chaque cohorte s’appliquent :
    • Cohortes 1, 3, 5 et 6 : délétion de l’exon 19 du gène EGFR (Exon19del) ou mutation L858R de l’exon 21.
    • Cohorte 2 : mutation EGFR Exon 20 insertion (Exon20ins).
  • Les mutations EGFR Exon19del, L858R (cohortes 1, 3, 5 et 6) ou Exon20ins (cohorte 2) doivent avoir été identifiées au moyen d’un test approuvé par la FDA ou d’un test validé sur ADN tumoral circulant (ctDNA) ou échantillon tumoral, réalisé dans un laboratoire certifié CLIA (sites aux États-Unis) ou dans un laboratoire accrédité localement (sites hors États-Unis).
  • Une copie du rapport initial confirmant la mutation EGFR doit être incluse dans le dossier du participant, et une copie anonymisée doit être transmise au promoteur.
  • Le participant doit présenter au moins une lésion mesurable, conformément aux critères RECIST version 1.1. Si la seule lésion cible a déjà été irradiée, elle doit montrer des signes de progression depuis la fin de la radiothérapie.
  • Le participant peut présenter un deuxième cancer antérieur ou concomitant, autre que la maladie étudiée, si son évolution naturelle ou son traitement ne risque pas d’interférer avec l’évaluation de la sécurité ou de l’efficacité du traitement étudié.
  • Le participant doit avoir une fonction adéquate des organes (rénale, hépatique, hématologique, coagulation et cardiaque).
  • Le participant doit avoir un statut ECOG de 0 ou 1.
  • Cohorte 6 : doit être éligible à l’utilisation d’une thromboprophylaxie par anticoagulant oral direct ou héparine de bas poids moléculaire et accepter de s’y conformer pendant les 4 premiers mois du traitement.
  • Une participante de sexe féminin doit accepter de ne pas donner d’ovocytes ni de procéder à une congélation d’ovocytes à des fins de reproduction assistée pendant l’étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement.
  • Les participantes doivent envisager une préservation ovocytaire avant le traitement, les traitements anticancéreux pouvant altérer la fertilité.
Critères d’exclusion :
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle (ILD), y compris ILD induite par un médicament ou pneumonite post-radiothérapie.
  • Antécédents d’hypersensibilité à l’un des excipients des produits expérimentaux utilisés dans sa cohorte d’inclusion.
  • Vaccin vivant ou atténué reçu dans les 3 mois précédant le Cycle 1 Jour 1.
  • Les vaccins antigrippaux saisonniers et les vaccins non vivants contre la COVID-19 ne sont pas exclusifs.
  • Pour toutes les cohortes (schémas incluant potentiellement le lazertinib) sauf la cohorte 2 : utilisation actuelle de médicaments ou compléments à base de plantes inducteurs puissants du CYP3A4/5, sans possibilité d’arrêt pour une période de sevrage adéquate avant le Cycle 1 Jour 1.
  • Toute maladie hépatique infectieuse cliniquement active.
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, incluant notamment :
    • Toutes cohortes : diagnostic de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire dans le mois précédant la première dose du traitement de l’étude, ou tout événement suivant dans les 6 mois précédents : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, pontage coronarien/périphérique, ou syndrome coronarien aigu.
    • Les thromboses non significatives cliniquement (ex. caillot non obstructif lié à un cathéter) ne sont pas excluantes.
    • Toutes cohortes (schémas incluant potentiellement le lazertinib) sauf Cohorte 2 : prédisposition génétique significative aux événements thromboemboliques veineux (ETV) (ex. mutation du facteur V Leiden).
    • Toutes cohortes (schémas incluant potentiellement le lazertinib) sauf Cohorte 2 : antécédent d’ETV et absence d’anticoagulation thérapeutique conforme aux recommandations NCCN ou locales.
    • Intervalle QTcF > 480 ms, arythmie cardiaque cliniquement significative ou maladie électrophysiologique (ex. défibrillateur implantable, fibrillation auriculaire à fréquence incontrôlée).
    • Hypertension non contrôlée : pression systolique > 160 mmHg ou diastolique > 100 mmHg.
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) NYHA classe III–IV ou hospitalisation pour ICC (toutes classes NYHA) dans les 6 mois précédant le début du traitement à C1D1.
    • Péricardite ou épanchement péricardique cliniquement significatif.
    • Myocardite.
    • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite basse de la normale lors du dépistage, évaluée par échocardiographie ou scintigraphie MUGA.
  • Métastases cérébrales symptomatiques ; Un participant avec des métastases cérébrales asymptomatiques ou traitées et stables peut être inclus.
  • Les participants ayant reçu une radiothérapie ou chirurgie définitive pour des métastases cérébrales symptomatiques ou instables, et étant cliniquement stables et asymptomatiques depuis au moins 2 semaines avant le dépistage, sont éligibles, à condition :
    • d’être sans corticothérapie, ou
    • de recevoir une faible dose de corticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) depuis au moins 2 semaines avant l’allocation du traitement.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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