Encorafenib plus Cetuximab dans un contexte néoadjuvant chez des patients atteints d'un cancer du côlon ou du haut rectum localisé par une mutation BRAF

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitement néo adjuvant
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 15/02/2023
Date clôture : 01/02/2026
Promoteur : FFCD
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Il s'agit d'un essai pilote visant à évaluer le concept de traitement néoadjuvant anti-BRAF (encorafenib) en association avec le cetuximab chez des patients atteints d'un cancer du côlon ou d'un cancer du haut rectum supra-péritonéal rT3/T4 d'après un CT-scan préopératoire. Environ 10 % des patients auront une tumeur BRAF V600E mutée et l'objectif est d'inclure 30 patients présentant cette mutation.

Si la tumeur n'est pas confirmée comme porteuse de la mutation BRAF V600E ou si elle présente une mutation RAS selon l'évaluation centralisée, le traitement sera interrompu chez ce patient et une chirurgie du cancer sera organisée dès que possible. Le patient sera exclu de l'analyse statistique et sera remplacé par un nouveau patient afin d'obtenir 30 patients dont la mutation BRAF V600E et le type sauvage RAS sont confirmés. Il convient de noter qu'une divergence inférieure à 3 % entre les résultats des laboratoires locaux et les résultats de l'analyse centrale a été signalée dans plus de 600 cancers du côlon avec mutation BRAF V600E dans le cadre de l'étude BEACON CRC. Sur la base de ces chiffres, il devrait y avoir 0 ou 1 patient avec des résultats divergents dans l'étude présentée ici.

En outre, dans le cas hypothétique d'un patient ayant interrompu définitivement l'étude avant l'intervention chirurgicale, ce patient sera remplacé afin d'obtenir un total de 30 patients ayant subi une intervention chirurgicale après un traitement néoadjuvant.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Biomarqueurs :
  • BRAF
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Consentement éclairé signé et daté par le patient et l'investigateur.
  • Âge ≥18 ans et ≤ 75 ans au moment du consentement éclairé.
  • Adénocarcinome du côlon ou du haut rectum (supra-péritonéal) considéré comme opérable et confirmé histologiquement, localisé, BRAF V600E muté déterminé dans un échantillon de biopsie et résécable après évaluation par tomodensitométrie.

Remarque : Une analyse centralisée du statut BRAF sera effectuée afin de confirmer l'existence de la mutation en même temps que le premier cycle de traitement.

  • Stade tumoral rT4 ou rT3 avec une extension extra-murale ≥ 5 mm au scanner.
    • rT3 avec risque élevé : Propagation de la tumeur à partir de la séreuse périphérique et extension à la graisse péritonéale adjacente de plus de 5 mm dans son diamètre le plus long (dans les plans axial et coronal).
    • rT4 : Extension à un organe adjacent
  • Le patient est en mesure de fournir une quantité suffisante d'échantillons représentatifs de la tumeur (lames ou ADN tumoral extrait) pour l'analyse centralisée du statut mutationnel RAS et BRAF.
  • Statut de performance de l'OMS 0 ou 1
  • Fonction hématologique jugée satisfaisante :
    • Polymorphonucléaires (PMN) ≥ 1 500/mm3
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
    • Hb ≥ 9g/dL
  • Clairance de la créatinine > 50 ml/min (selon la formule MDRD).
  • Taux sérique de magnésium dans les limites normales du centre.
  • Bilirubine sérique totale ≤ 25 μmol/L, ALT et/ou AST ≤ 2,5 x ULN.
  • Fonction cardiaque considérée comme satisfaisante :
  • o Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 480 ms.
  • Patient capable de prendre des médicaments par voie orale.
  • Femmes Patients ménopausés depuis au moins un an ou chirurgicalement infertiles depuis au moins 6 semaines, ou contraception efficace pour les patients masculins et féminins en âge de procréer pendant 2 mois après la fin des traitements expérimentaux.
  • Test de grossesse négatif à l'inclusion pour toutes les patientes en âge de procréer FFCD 2006 - NEORAF Version 1.0- 21/October2022 Page 7 of 70
  • Patient couvert par un régime de sécurité sociale français.
Critères d’exclusion :
  • Existence de métastases à distance ou de nodules adjacents de carcinose péritonéale (M1).
  • Existence d'une double localisation tumorale.
  • mutation RAS connue
  • Péritonite (secondaire à une perforation de la tumeur) ou occlusion colique symptomatique ou colostomie temporaire pour prévenir une sous-occlusion.
  • Patient pour lequel il existe une indication de radiothérapie sur la base de la réunion/du conseil multidisciplinaire préopératoire.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF, le cetuximab ou un autre traitement anti-EGFR.
  • Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin nécessitant un traitement (par immuno-modulateurs ou immuno-suppresseurs) ≤ 12 mois avant le début du traitement de l'étude.
  • Patient présentant une diminution de la fonction cardiovasculaire ou une maladie cardiovasculaire cliniquement significative :
    • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu (y compris angor instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronaire ou pose de stent) ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude.
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (grade 2 ou supérieur), antécédents ou signes actuels d'arythmie cardiaque et/ou de trouble de la conduction cliniquement significatif ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la fibrillation auriculaire avec fréquence cardiaque contrôlée et de la tachycardie supra-ventriculaire paroxystique.
  • Cirrhose de classe B ou C de Child-Pugh.
  • Détérioration de la fonction gastro-intestinale ou maladie susceptible d'entraver de manière significative l'absorption de l'encorafénib, par exemple : ulcère, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle.
  • Tumeur maligne antérieure ou concomitante dans les 5 ans précédant l'étude. À l'exception du cancer basocellulaire ou squameux de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome intra-épithélial de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou de toute autre tumeur maligne qui a été traitée de manière adéquate et qui n'a pas récidivé au cours des trois années précédant l'entrée dans l'étude.
  • Maladie neuro-musculaire concomitante associée à des niveaux élevés de créatinine kinase (CK).

Remarque : maladie musculaire inflammatoire, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique (SLA), amyotrophie spinale.

  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Existence connue du syndrome de Gilbert
  • Utilisation de plantes médicinales/compléments alimentaires ou d'autres médicaments ou aliments qui sont de puissants agents inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 ≤ 1 semaine avant le début du traitement de l'étude.
  • Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux ou aux inhibiteurs de BRAF (grade ≥ 3), tout antécédent d'anaphylaxie, ou asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé).
  • Participation à une étude clinique avec administration d'un produit de recherche dans les 4 semaines ou cinq fois la demi-vie du produit de recherche, selon la période la plus longue, avant la première dose du traitement de l'étude.
  • Personnes privées de liberté ou sous tutelle.

Centres d'investigation

Terminée
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr BOUCHÉ
Prénom : Olivier
Téléphone : 03 26 78 31 10
Email : obouche@chu-reims.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.