H.E.C.T.O.R. - AGORA-1 ALFA 2100

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Patients âgés de 18 ans ou plus
Diagnostic confirmé de LAM R/R positive pour l'antigène CD33 tel que déterminé localement par immunophénotypage selon la pratique courante, définie comme :
- Leucémie aiguë myéloïde (LAM) réfractaire à une ou deux chimiothérapies intensives ou à un traitement par agents hypométhylants (HMA).
- ou LAM en première rechute hématologique ou progression après un traitement de première ligne, y compris une chimiothérapie intensive ou des agents hypométhylants (HMA).
- Les traitements antérieurs par des inhibiteurs de FLT3 (autres que le gilteritinib) sont autorisés.
- La LAM R/R secondaire à une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure pour un autre cancer (tAML) peut être incluse.
Présence d'une mutation FLT3-ITD (rapport allélique ≥0,05 lors de la dernière évaluation)* ou d'une mutation FLT3 TKD.
Patient ne présentant pas de contre-indication au gemtuzumab ozogamicine (GO), à la cytarabine et au gilteritinib.
Statut de performance ECOG ≤2
AST et ALT ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN) et/ou bilirubine sérique totale et directe ≤ 1,5 x ULN, sauf en cas de leucémie.
Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50 ml/min selon la formule habituellement utilisée par l'investigateur.
Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage
Eligible à l'assurance maladie en France

Critères d’exclusion :

Leucémie promyélocytaire aiguë ou LMA avec fusion du gène BCR-ABL1
LAM secondaire (sAML) définie par des antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de syndrome myéloprolifératif (MPN), y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC).
Patient présentant des contre-indications à l'administration de gemtuzumab ozogamicin (GO), de cytarabine et de gilteritinib. Se référer aux RCP des molécules mentionnées concernant les contre-indications, les mises en garde spéciales, les précautions d'emploi, les modifications de dose en cas de toxicité, la contraception et le suivi des patients et les médicaments interdits ou à utiliser avec précaution.
Atteinte leucémique avérée du système nerveux central
HSCT allogénique antérieure au cours des 6 derniers mois et/ou antécédents de GVHD aiguë de grade >1
Traitement antérieur par gemtuzumab ozogamicin au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement dans le cadre du présent essai clinique.
Maladie maligne active ou non contrôlée au cours des 12 derniers mois (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, ou de toute autre tumeur maligne locale excisée)
Antécédents ou symptômes cardiovasculaires non contrôlés ou significatifs, y compris :
- Exposition antérieure à une anthracycline équivalente à plus de 550 mg/m2 de daunorubicine
- Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement pertinente (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes).
- Antécédents de bloc cardiaque de 2° (Mobitz II) ou 3° (les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque sont autorisés s'ils n'ont pas d'antécédents d'arythmies cliniquement pertinentes avec le stimulateur).
- Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4 de la NYHA
- Fraction d'éjection du ventricule gauche ≤ 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la normale de l'établissement.
- Antécédents de bloc de branche gauche complet
- Angor instable, insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 selon la New York Heart Association (NYHA)
- QTcF > ou égal à 450 msec, syndrome du QT long (y compris les antécédents familiaux)
- Bradycardie < 50 bpm (sauf si le sujet est équipé d'un stimulateur cardiaque)
- Tension systolique ≥ 180 mmHg ou tension diastolique ≥ 110 mmHg
Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré un traitement approprié)
Hépatite active connue à VHB ou VHC ou sérologie VIH positive
Traitement concomitant par tout autre agent expérimental ou médicament cytotoxique dans les 28 jours précédant le début du traitement. Seule l'hydroxyurée ± dexaméthasone est autorisée pour le contrôle de la numération sanguine.
Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments connus comme étant de forts inducteurs de CYP3 A4/5
Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments connus comme étant de forts inhibiteurs ou inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp), tels que mentionnés dans l'annexe 14 du protocole, à l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
Utilisation actuelle ou traitement anticipé avec des médicaments concomitants qui ciblent les récepteurs 5HT1R ou 5HT2BR ou le récepteur non spécifique sigma, comme mentionné dans l'annexe 15 du protocole, à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
Syndrome de malabsorption connu ou autre condition susceptible d'entraver de manière significative l'absorption des médicaments de l'étude administrés par voie orale
Toute condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée, qui pourrait compromettre la participation à l'étude.
Patient recevant actuellement un ou plusieurs traitements déconseillés ou interdits décrits à la section 6.4.2 du protocole.
Femmes enceintes ou allaitantes.
Les femmes en âge de procréer ou les partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement et modifier la durée de la contraception après la dernière dose des médicaments de l'étude (GO, cytarabine et gilteritinib).
- Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) : accord pour rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et après la dernière dose du traitement de l'étude pendant au moins : - 7 mois pour le GO, - 6 mois pour la cytarabine, - 6 mois pour le gilteritinib. Les femmes doivent s'abstenir de faire un don d'ovules pendant cette même période. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarche, n'a pas atteint l'état post-ménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale est définitivement stérile en raison d'une intervention chirurgicale (c'est-à-dire ablation des ovaires, des trompes de Fallope et/ou de l'utérus) ou d'une autre cause déterminée par l'investigateur (par exemple, agénésie müllérienne). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée en fonction des directives ou réglementations locales. Parmi les méthodes contraceptives dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an, on peut citer la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins à libération d'hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. Les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétées par une méthode de barrière. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques ou postovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si les directives ou réglementations locales l'exigent, les méthodes de contraception acceptables reconnues localement et les informations sur la fiabilité de l'abstinence seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé local. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse dans les 7 jours précédant la première dose.
Pour les hommes : acceptation du fait que la plupart des traitements de l'étude nécessitent des mesures contraceptives spécifiques fiables et efficaces, ainsi que des mesures liées au don de sperme accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive, et accord pour s'abstenir de donner du sperme, comme défini ci-dessous Avec une partenaire féminine en âge de procréer qui n'est pas enceinte, les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et après la dernière dose du traitement de l'étude, pendant au moins : - 4 mois pour le GO, - 6 mois pour la cytarabine, - 4 mois pour le gilteritinib.
Les hommes doivent s'abstenir de donner leur sperme pendant cette même période. Avec les partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pour éviter d'exposer l'embryon pendant la période de traitement et pendant au moins : - 4 mois pour le GO, - 6 mois pour la cytarabine, - 4 mois pour le gilteritinib. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques ou postovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Si les directives ou réglementations locales l'exigent, les méthodes de contraception acceptables reconnues localement et les informations sur la fiabilité de l'abstinence seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé local.
Adultes faisant l'objet d'une ordonnance de protection légale ou incapables de donner leur consentement
Les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les personnes hospitalisées sans leur consentement en vertu des articles L. 3212-1 et L. 3213-1 et qui ne sont pas soumises aux dispositions de l'article L. 1121-8.

Type :	Académique
Statut :	Ouvert
Phase :	II
Type de traitement :	Thérapie ciblée, Chimiothérapie
Étape de prise en charge :	Récidive locale ou biologique
Date d'ouverture :	14/12/2022
Date clôture :	15/03/2027
Promoteur :	Centre Antoine Lacassagne
Progression du cancer:	Loco-régional et à distance

Nom :	CHU de Reims
Ville :	REIMS

Nom :	Service
Prénom :	03 26 78 93 27
Téléphone :	Non disponible
Email :	recherche.clinique@chu-reims.fr

Nom :	CHRU de NANCY
Ville :	NANCY (54)

Nom :	Recherche Clinique
Prénom :	générique
Téléphone :	03 83 15 52 81
Email :	cci@chru-nancy.fr

AGORA-1 ALFA 2100

Etude de phase II évaluant la combinaison gemtuzumab ozogamicine (GO) – gilteritinib, un inhibiteur de FLT3 (Fms-like Tyrosine Kinase 3), chez des adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde FLT3-ITD (Internal Tandem Duplication) en rechute/réfractaire.

Essai clinique

Critères de population

Centres d'investigation

Référentiels Oncologik