Une étude globale pour les enfants et les adultes atteints de rhabdomyosarcome en première ligne et en rechute

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Date d'ouverture : 01/06/2023
Date clôture : 30/10/2029
Promoteur : Institut Gustave Roussy
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

FaR-RMS est une étude globale destinée aux enfants et aux adultes atteints de rhabdomyosarcome (RMS) nouvellement diagnostiqué ou en rechute.

Il s'agit d'une étude à plusieurs bras et à plusieurs étapes : FaR-RMS est conçu comme un programme de recherche évolutif, avec l'introduction de nouveaux bras de traitement en fonction des données émergentes et de l'innovation.

Cette étude a plusieurs objectifs. Elle vise à :

  • évaluer l'impact des nouveaux agents dans les cas de RMS nouvellement diagnostiqués et récidivants,
  • déterminer si la modification de la durée du traitement d'entretien affecte les résultats
  • déterminer si les modifications de la dose, de l'étendue (en cas de maladie métastatique) et du moment de la radiothérapie améliorent les résultats et la qualité de vie.

En outre, l'étude évaluera la stratification du risque en utilisant le statut du gène de fusion PAX-FOXO1 au lieu du sous-typage histologique et explorera l'utilisation du FDG PET-CT en tant que biomarqueur pronostique pour l'évaluation de la réponse à la chimiothérapie d'induction.

Les patients nouvellement diagnostiqués doivent, dans la mesure du possible, être inclus dans l'étude FaR-RMS au moment du premier diagnostic, avant de recevoir une quelconque chimiothérapie. Toutefois, les patients peuvent participer à l'étude au moment de la radiothérapie ou de l'entretien, et les patients en rechute peuvent participer à l'étude même s'ils n'ont pas participé à l'étude au moment du diagnostic initial. Les patients peuvent être inclus dans plus d'une randomisation/enregistrement, en fonction de leur groupe de risque et de l'état de leur maladie.

Domaines/spécialités :
  • Sarcomes (tissus mous et os)
  • Cancer de l’enfant, adolescent
Pathologies :
  • Tumeur maligne du tissu conjonctif et des autres tissus mous - Cim10 : C49
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Critères d’inclusion :

Critères d'inclusion dans l'étude - Obligatoires au premier point d'inclusion dans l'étude :

  1. Diagnostic de RMS confirmé histologiquement (à l'exception du RMS pléomorphe)
  2. Consentement éclairé écrit du patient et/ou de ses parents/tuteurs légaux.

 

Phase 1b (Détermination de la dose) - Bras IRIVA :

  1. Inclusion dans l'étude FaR-RMS au moment du diagnostic
  2. Maladie à très haut risque
  3. Âge >12 mois et ≤25 ans
  4. Aucun traitement antérieur pour le RMS autre que la chirurgie
  5. Médicalement apte à recevoir un traitement
  6. Fonction hépatique adéquate :
    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, sauf si le patient est connu pour être atteint du syndrome de Gilbert.
    2. ALT ou AST < 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
  7. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0x 109/L
  8. Plaquettes ≥ 80 x 109/L
  9. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine estimée ou mesurée ≥60 ml/min/1,73 m2
  10. Test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer.
  11. Le patient accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant 12 mois après le dernier traitement à l'étude (femmes) ou 6 mois après le dernier traitement à l'étude (hommes), si le patient est sexuellement actif.
  12. Consentement éclairé écrit du patient et/ou de ses parents/tuteurs légaux.

 

Chimiothérapie de première ligne (CT1) :

Randomisation pour la chimiothérapie de première ligne (Risque très élevé) - Bras CT1a :

  1. Inclusion dans l'étude FaR-RMS au moment du diagnostic
  2. Maladie à très haut risque
  3. Âge ≥ 6 mois
  4. Disponible pour la randomisation ≤60 jours après la biopsie/chirurgie diagnostique
  5. Pas de traitement antérieur pour le RMS autre que la chirurgie
  6. Médicalement apte à recevoir un traitement
  7. Fonction hépatique adéquate :
    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, sauf si le patient est connu pour être atteint du syndrome de Gilbert.
  8. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0x 109/L (sauf chez les patients présentant une maladie de la moelle osseuse documentée).
  9. Plaquettes ≥ 80 x 109/L (sauf chez les patients souffrant d'une maladie de la moelle osseuse documentée)
  10. Raccourcissement fractionnel ≥ 28%
  11. Test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer.
  12. Le patient accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant 12 mois après le dernier traitement à l'étude (femmes) ou 6 mois après le dernier traitement à l'étude (hommes), si le patient est sexuellement actif.
  13. Consentement éclairé écrit du patient et/ou de ses parents/tuteurs légaux.

 

Randomisation pour la chimiothérapie de première ligne (Risque élevé) - Bras CT1b :

  1. Inclus dans l'étude FaR-RMS au moment du diagnostic
  2. Maladie à haut risque
  3. Âge ≥ 6 mois
  4. Disponible pour la randomisation ≤60 jours après la biopsie/chirurgie diagnostique
  5. Pas de traitement antérieur pour le RMS autre que la chirurgie
  6. Médicalement apte à recevoir un traitement
  7. Fonction hépatique adéquate :
    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, sauf si le patient est connu pour être atteint du syndrome de Gilbert.
  8. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0x 109/L
  9. Plaquettes ≥ 80 x 109/L
  10. Test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer.
  11. Le patient accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant 12 mois après le dernier traitement à l'étude (femmes) ou 6 mois après le dernier traitement à l'étude (hommes), si le patient est sexuellement actif.
  12. Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

 

Radiothérapie de première ligne (RT1)

Note : les patients éligibles peuvent participer à plusieurs randomisations en radiothérapie.

Inclusion pour la radiothérapie - pour toutes les randomisations en radiothérapie

  1. Participent à l'étude FaR-RMS (au moment du diagnostic ou avant la randomisation de la radiothérapie)
  2. Maladie à risque très élevé, à risque élevé et à risque standard
  3. Âge ≥ 2 ans
  4. Recevant un traitement d'induction de première ligne dans le cadre de l'étude FaR-RMS ou avec un régime de chimiothérapie à base d'IVA/IVADo. Les patients pour lesquels l'ifosfamide a été remplacé par le cyclophosphamide seront éligibles.
  5. Patient jugé médicalement apte à recevoir la radiothérapie
  6. Test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer.
  7. Le patient accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant 12 mois après le dernier traitement (femmes) ou 6 mois après le dernier traitement (hommes), si le patient est sexuellement actif.
  8. Consentement éclairé écrit du patient et/ou de ses parents/tuteurs légaux.

 

Inclusion spécifique bras RT1a :

  1. Tumeur primaire jugée résécable (résection prédite R0/ R1 possible) après 3 cycles de chimiothérapie d'induction (6 cycles pour la maladie métastatique).
  2. Radiothérapie adjuvante nécessaire en plus de la résection chirurgicale (décision locale).
  3. Disponible pour la randomisation après le cycle 3 et avant le début du cycle 6 de chimiothérapie d'induction pour une maladie localisée, ou après le cycle 6 et avant le début du cycle 9 pour une maladie métastatique.

 

Inclusion spécifique bras RT1b :

  1. Tumeur primaire jugée résécable (résection prédite R0/R1) après 3 cycles de chimiothérapie d'induction (6 cycles pour la maladie métastatique).
  2. Radiothérapie adjuvante nécessaire en plus de la résection chirurgicale (décision locale)
  3. Risque d'échec local plus élevé basé sur la présence de l'un des critères suivants :
    1. Site défavorable
    2. Âge ≥ 18 ans
  4. Disponible pour la randomisation après le cycle 3 et avant le début du cycle 6 de la chimiothérapie d'induction pour une maladie localisée, ou après le cycle 6 et avant le début du cycle 9 pour une maladie métastatique.

 

Inclusion spécifique bras RT1c :

  1. Radiothérapie primaire indiquée (décision locale)
  2. Risque d'échec local plus élevé basé sur l'un des critères suivants :
    1. Site défavorable
    2. Âge ≥ 18 ans
  3. Disponible pour la randomisation après le cycle 3 et avant le début du cycle 6 de la chimiothérapie d'induction pour une maladie localisée, ou après le cycle 6 et avant le début du cycle 9 pour une maladie métastatique.

 

Bras RT2 :

  1. Disponible pour la randomisation après le cycle 6 et avant le début du cycle 9 de la chimiothérapie d'induction.
  2. Maladie métastatique défavorable, définie par un score pronostique d'Oberlin modifié de 2 à 4.
  • Note : Définition des lésions métastatiques pour l'éligibilité à la RT2 :

Score pronostique d'Oberlin modifié (1 point pour chaque facteur défavorable) :

  • Âge ≥10 ans
  • Extrémité, autre, site primaire non identifié
  • Atteinte des os et/ou de la moelle osseuse
  • ≥3 sites métastatiques

Maladie métastatique défavorable : 2 à 4 facteurs défavorables ; Maladie métastatique favorable : 0-1 facteurs défavorables

 

Chimiothérapie d'entretien (CT2) :

Chimiothérapie d'entretien (risque très élevé) - Bras CT2a :

La randomisation doit avoir lieu au cours du 12e cycle de chimiothérapie d'entretien.

  1. Participant à l'étude FaR-RMS (au moment du diagnostic ou à tout autre moment ultérieur)
  2. Maladie à très haut risque
  3. A reçu une chimiothérapie d'induction de première ligne dans le cadre de l'étude FaR-RMS ou un régime de chimiothérapie à base d'IVA/IVADo
    1. Les patients pour lesquels l'ifosfamide a été remplacé par le cyclophosphamide seront éligibles.
  4. Avoir terminé 11 cycles de traitement d'entretien VnC (par voie orale ou IV)
  5. Absence de signes de progression de la maladie
  6. Absence de neuropathie sévère à la vincristine - c'est-à-dire nécessitant l'arrêt du traitement à la vincristine)
  7. Le patient est médicalement apte à poursuivre le traitement
  8. Le patient accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant 12 mois après le dernier traitement (femmes) ou 6 mois après le dernier traitement (hommes), si le patient est sexuellement actif.
  9. Consentement éclairé écrit du patient et/ou de ses parents ou de son tuteur légal.

 

Chimiothérapie d'entretien (haut risque) - Bras CT2b :

  1. La randomisation doit avoir lieu au cours du 6ème cycle de chimiothérapie d'entretien. InclusionParticipant à l'étude FaR-RMS (au moment du diagnostic ou à tout autre moment ultérieur)
  2. Maladie à haut risque
  3. Ont reçu une chimiothérapie d'induction de première ligne dans le cadre de l'étude FaR-RMS ou un régime de chimiothérapie à base d'IVA. Les patients pour lesquels l'ifosfamide a été remplacé par le cyclophosphamide seront éligibles.
  4. avoir terminé 5 cycles de traitement d'entretien par VnC
  5. Absence de signes de progression de la maladie
  6. Absence de neuropathie sévère à la vincristine, c'est-à-dire nécessitant l'arrêt du traitement à la vincristine
  7. Médicalement apte à poursuivre le traitement
  8. Le patient accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant 12 mois après le dernier traitement (femmes) ou 6 mois après le dernier traitement (hommes), si le patient est sexuellement actif.
  9. Consentement écrit et éclairé du patient et/ou de ses parents ou de son tuteur légal.

 

Chimiothérapie en rechute - Bras CT3 :

  1. Inclus dans l'étude FaR-RMS (au moment du diagnostic ou à n'importe quel moment ultérieur)
  2. Première rechute ou rechute ultérieure d'un RMS histologiquement vérifié
  3. Âge ≥ 6 mois
  4. Maladie mesurable ou évaluable
  5. Pas de chimiothérapie cytotoxique ni d'autre médicament expérimental dans les trois semaines précédentes : dans les deux semaines pour la chimiothérapie d'entretien à base de vinorelbine et de cyclophosphamide
  6. Médicalement apte à recevoir le traitement de l'essai
  7. Test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer dans les 7 jours précédant la randomisation prévue.
  8. Le patient accepte d'utiliser un moyen de contraception pendant le traitement et pendant 12 mois après le dernier traitement de l'essai (femmes) ou 6 mois après le dernier traitement de l'essai (hommes), si le patient est sexuellement actif.
  9. Consentement éclairé écrit du patient et/ou de ses parents ou de son tuteur légal.
     
Critères d’exclusion :

Exclusion pour la phase 1b :

  1. Poids <10kg
  2. Diarrhée active > grade 2
  3. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues
  4. Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active
  5. Affection médicale préexistante empêchant le traitement
  6. Obstruction de l'écoulement urinaire qui ne peut être résolue avant le début du traitement
  7. Inflammation active de la vessie (cystite)
  8. Hypersensibilité connue à l'un des traitements ou à l'un des excipients
  9. Deuxième tumeur maligne
  10. Femmes enceintes ou allaitantes

 

Exclusion pour le bras CT1a :

  1. Diarrhée active > grade 2
  2. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues
  3. Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active
  4. Affection médicale préexistante empêchant le traitement
  5. Obstruction de l'écoulement urinaire qui ne peut être résolue avant le début du traitement
  6. Inflammation active de la vessie (cystite)
  7. Hypersensibilité connue à l'un des traitements ou à l'un des excipients
  8. Deuxième tumeur maligne
  9. Femmes enceintes ou allaitantes

 

Exclusion pour le bras CT1b :

  1. Diarrhée active > grade 2
  2. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues
  3. Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active
  4. Affection médicale préexistante empêchant le traitement
  5. Obstruction de l'écoulement urinaire qui ne peut être résolue avant le début du traitement
  6. Inflammation active de la vessie (cystite)
  7. Hypersensibilité connue à l'un des traitements ou à l'un des excipients
  8. Deuxième tumeur maligne
  9. Femmes enceintes ou allaitantes

 

Exclusion de la radiothérapie - pour toutes les randomisations par radiothérapie :

  1. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues
  2. Deuxième tumeur maligne
  3. Femmes enceintes ou allaitantes
  4. Radiothérapie par curiethérapie

 

Exclusion pour le bras CT2a :

  1. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues
  2. Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active
  3. Obstruction de l'écoulement urinaire qui ne peut être résolue avant le début du traitement
  4. Inflammation active de la vessie (cystite)
  5. Deuxième tumeur maligne
  6. Femmes enceintes ou allaitantes

 

Exclusion pour le bras CT2b :

  1. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues
  2. Maladie actuelle non contrôlée ou infection active
  3. Obstruction de l'écoulement urinaire qui ne peut être résolue avant le début du traitement
  4. Inflammation active de la vessie (cystite)
  5. Deuxième tumeur maligne
  6. Femmes enceintes ou allaitantes

 

Exclusion pour le bras CT3 :

  1. Progression au cours d'un traitement de première ligne sans réponse antérieure (=Réfractaire au traitement de première ligne)
  2. Traitement antérieur au régorafénib ou au témozolomide
  3. Diarrhée active > grade 1
  4. ALT ou AST >3,0 x la limite supérieure de la normale (ULN)
  5. Bilirubine totale > 1,5 x LSN ; la bilirubine totale est autorisée jusqu'à 3 x LSN si le syndrome de Gilbert est documenté.
  6. Patients souffrant d'angor instable ou d'angor récent (dans les 3 mois précédant la date prévue pour la randomisation), d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois précédant la randomisation) et d'insuffisance cardiaque Classification 2 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA) Anomalies cardiaques telles que l'insuffisance cardiaque congestive (Classification modifiée de l'insuffisance cardiaque de Ross pour les enfants = classe 2) et arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
  7. Hypertension non contrôlée > 95e centile pour l'âge et le sexe
  8. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues
  9. Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active
  10. Condition médicale préexistante empêchant le traitement
  11. Hypersensibilité connue à l'un des traitements ou à l'un des excipients
  12. Deuxième tumeur maligne
  13. Femmes enceintes ou allaitantes

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr PLUCHART
Prénom : Claire
Téléphone : 03 26 78 75 15
Email : cpluchart@chu-reims.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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