CAMIL

La majorité des études portant sur les patients atteints de PMBL soulignent l'importance de pouvoir identifier les patients réfractaires à la chimio primaire à un stade précoce, afin d'améliorer leur pronostic. En effet, un biomarqueur tel que le suivi de l'ADN tumoral circulant (ADNct) serait d'une grande aide pour mieux évaluer la réponse thérapeutique et offrir une prise en charge individualisée étant donné la fréquente prise en charge positive résiduelle du médiastin à la fin du traitement. En effet, l'ADNct peut être détecté par séquençage de nouvelle génération (NGS).

L'hypothèse de cette étude est qu'il serait utile de comparer prospectivement la valeur prédictive de l'ADNct par rapport à la TEP sur la capacité à détecter les patients réfractaires primaires après 2 ou 4 cycles de chimiothérapie de première ligne.

A ce jour, aucune étude prospective ne rapporte l'évolution du clone tumoral sous traitement ou après l'obtention d'une rémission complète dans le PMBL. La mise en place de ce projet pilote prospectif, multicentrique, ambitieux et original permettra de structurer l'analyse de l'ADN tumoral circulant au sein des centres prenant en charge les patients atteints de lymphomes au sein du groupe LYSA.

La notion de maladie résiduelle minimale (MRD) a montré son intérêt dans les lymphomes folliculaires et les lymphomes à cellules du manteau. Le niveau de sensibilité des approches de type NGS d'une part et l'informativité des mutations récurrentes récemment décrites d'autre part constituent deux éléments pour reconsidérer le problème de la MRD dans les PMBL. La MRD moléculaire par analyse de l'ADN tumoral circulant pourrait constituer un nouveau marqueur de suivi de la réponse au traitement en complément de la TEP-TDM et être utile comme outil de séquençage tumoral non invasif au diagnostic et à la rechute, afin de déterminer l'éligibilité à d'éventuelles thérapies ciblées (basées sur l'inactivation des gènes mutés) ou immunothérapies.

Cette étude évaluera la valeur pronostique de l'obtention d'une réponse moléculaire complète (RMC) quantifiée par analyse de l'ADN libre circulant (ADNct) après 2 et 4 cycles de chimiothérapie de première ligne (C2 et C4) pour le traitement du PMBL, et celle de la tomographie par émission de positons (TEP) réalisée dans le même temps, sur la survie globale et la survie sans progression.

Les investigateurs décriront 3 populations différentes de patients inclus dans l'étude :

1. Les patients dont l'ADN plasmatique est "négatif" au moment du diagnostic (défini par l'absence de mutation somatique détectable au moment du diagnostic par l'analyse de l'ADNct).
2. Les patients dont l'ADN plasmatique est "positif" au moment du diagnostic (défini par la présence d'au moins une mutation somatique détectable au moment du diagnostic par l'analyse de l'ADNct) et dont l'ADN plasmatique devient "négatif" après 2 cycles de chimiothérapie.
3. Patients dont l'ADN plasmatique est "positif" et dont l'ADN plasmatique reste "positif" après 2 cycles de chimiothérapie Pour ces 3 profils de patients, nous effectuerons des comparaisons, rechercherons des corrélations avec différentes variables et réaliserons des analyses statistiques univariées et multivariées.