M-2020-371 (DALLY 2)

• DLBCL histologiquement prouvé et sous-types associés, selon la classification 2016 de l'OMS, y compris :
  • DLBCL non spécifié par ailleurs (NOS).
  • Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL) avec MYC et réarrangements BCL2 et/ou BCL6 avec histologie DLBCL (double hit lymphoma/triple hit lymphoma).
  • BCL de haut grade, NOS.
  • BCL primaire (thymique) à grand médiastin.
  • Maladie transformée à partir d'un diagnostic antérieur de lymphome de bas grade (par exemple, une pathologie indolente telle qu'un lymphome folliculaire, un lymphome de la zone marginale) en DLBCL avec progression de la maladie après un traitement systémique dirigé contre le DLBCL.
• rechute ou maladie réfractaire après une chimio-immunothérapie de première intention :
  • La maladie réfractaire est définie comme l'absence de RC au traitement de première ligne,
    • PD comme meilleure réponse après au moins 4 cycles complets de R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, hydroxydaunorubicine, oncovine et prednisone) comme traitement de première ligne.
    • Maladie stable (SD) après 6 cycles de R-CHOP en première intention.
    • RP comme meilleure réponse après au moins 6 cycles R-CHOP et progression de la maladie prouvée par biopsie (sauf si cela est interdit en raison de comorbidités) dans un délai ≤ 12 mois à compter de la fin du traitement de première intention.
  • Rechute de la maladie définie comme une rémission complète après un traitement de première ligne suivie d'une progression de la maladie prouvée par biopsie (sauf si cela est interdit en raison de comorbidités) dans les ≤ 12 mois suivant la fin du traitement de première ligne.
• Le participant doit avoir reçu un traitement de première ligne adéquat contenant au moins la combinaison d'un régime à base d'anthracycline et de rituximab (anticorps monoclonal anti-CD20). Les thérapies locales (par exemple les radiothérapies) ne seront pas considérées comme une ligne de traitement si elles sont effectuées au cours de la même ligne de traitement.
• Le tissu tumoral archivistique inclus en paraffine acquis ≤ 3 ans avant la sélection pour examen anatomopathologique central afin de confirmer le diagnostic de DLBCL et pour l'analyse de l'expression CD20/CD19 doit être mis à disposition pour la participation à cette étude. Si le tissu tumoral archivé et inclus en paraffine n'est pas disponible, un échantillon de tissu tumoral frais (de préférence) ou une biopsie à l'aiguille de carotte pour ce protocole doit être mis à disposition.
• Participants jugés inéligibles pour recevoir une HDC suivie d'une ASCT sur la base de l'évaluation du médecin traitant et répondant aux critères suivants :
  • Âge ≥ 18 ans et
    • ASCT antérieure (en tant que consolidation de première ligne) ou
    • Indice de comorbidité spécifique à la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) > 3.
  • Âge ≥ 65 ans et 1 des critères ci-dessous :
    • ASCT antérieure (en consolidation de première intention), ou
    • Comorbidités évaluées par un score HCT-CI > 3, ou
    • Altération de la fonction cardiaque (fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 50 %), ou
    • Altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine [ClCr] < 60 ml/min) selon la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), ou
    • Altération de la fonction pulmonaire (capacité de diffusion du monoxyde de carbone ou volume expiratoire forcé en une seconde de 66 % à 80 %) ou dyspnée en cas d'activité légère, ou statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 1. DLa documentation de la raison de l'inéligibilité à l'ASCT doit être présente dans les données de base du participant.

En outre, tous les participants doivent remplir les critères suivants :

• Âge ≥18 ans.
• Maladie mesurable selon les critères de Lugano. La lésion doit être positive lors d'une tomographie par émission de positons.
• Espérance de vie estimée à > 3 mois pour d'autres raisons que la maladie primaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces (indice de Pearl < 1) ou pratiquer une véritable abstinence sexuelle de tout rapport hétérosexuel (une véritable abstinence n'est acceptable que si elle correspond au mode de vie préféré et habituel du participant) ou avoir un partenaire vasectomisé comme seul partenaire sexuel (le partenaire vasectomisé doit avoir fait l'objet d'une évaluation médicale de la réussite chirurgicale) pendant au moins 1 mois avant le début de l'étude, pendant l'étude et au cours des 12 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Une femme est considérée comme une WOCBP, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent les contraceptifs hormonaux (oraux, intravaginaux, transdermiques, injectables, implantables), les dispositifs ou systèmes intra-utérins (hormonaux et non hormonaux) et l'occlusion tubaire bilatérale. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. L'état post-ménopausique est défini comme l'absence de menstruations pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les femmes doivent s'abstenir de faire un don d'ovules pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables (par exemple, un spermicide et un préservatif) ou de pratiquer une véritable abstinence sexuelle lors de tout rapport hétérosexuel (une véritable abstinence n'est acceptable que si elle correspond au mode de vie préféré et habituel du participant), à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles (c'est-à-dire qu'au moins deux analyses consécutives après une vasectomie démontrent l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat), pendant l'étude et au cours des 12 mois qui suivent la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes doivent en outre s'abstenir de tout don de sperme pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
• De l'avis de l'investigateur, le participant doit être en mesure de se conformer à toutes les procédures liées à l'étude, à l'utilisation des médicaments et aux évaluations.
• Capacité mentale et capacité juridique à consentir à la participation à l'étude clinique.