Immunothérapie allogénique pour les hémopathies malignes par déplétion sélective des cellules T régulatrices : Un essai confirmatoire, randomisé et en double aveugle

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Conditionnement /greffe, Immunothérapie, Thérapie cellulaire
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 28/09/2020
Date clôture : 28/12/2025
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Cet essai clinique est conçu pour démontrer le bénéfice de la DLI (injection de lymphocytes du donneur) appauvrie en Treg par rapport au traitement de référence de la rechute dans les hémopathies malignes après une TCSH allogénique, qui est actuellement basé sur la DLI standard.

Il concerne les patients qui n'ont jamais montré de signes de GVHD et pour lesquels une (ou plusieurs) DLI non manipulée a été inefficace. Ces patients recevront une nouvelle DLI, qui sera soit non manipulée (groupe témoin), soit appauvrie en Tregs (groupe expérimental) après randomisation. Dans les deux cas, la seconde DLI sera immédiatement précédée d'un traitement de déplétion lymphatique basé sur l'association de cyclophosphamide et de fludarabine.

Les investigateurs ont précédemment démontré l'absence de toxicité de la DLI appauvrie en Treg et la possibilité de déclencher une alloréactivité (GVHD/GVT) chez des patients en rechute atteints d'hémopathies malignes qui n'avaient jamais montré de signes de GVHD après la greffe ou après une ou plusieurs DLI.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue lymphoblastique
    • Leucémie aigue myéloïde
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Myélome multiple
    • Autres cancers hématologiques
    • Syndrome myélodysplasique
    • Lymphomes T périphériques
    • Lymphome diffus à grandes cellules B
Pathologies :
  • Lymphome folliculaire - Cim10 : C82
  • Lymphome non folliculaire - Cim10 : C83
  • Lymphomes à cellules T/NK matures - Cim10 : C84
  • Lymphome non hodgkinien, de types autres et non précisés - Cim10 : C85
  • Maladies immunoprolifératives malignes - Cim10 : C88
  • Myélome multiple et tumeurs malignes à plasmocytes - Cim10 : C90
  • Leucémie lymphoïde - Cim10 : C91
  • Leucémie myéloïde - Cim10 : C92
  • Leucémie monocytaire - Cim10 : C93
  • Autres leucémies à cellules précisées - Cim10 : C94
  • Leucémie à cellules non précisées - Cim10 : C95
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Critères d’inclusion :

Critères d'inclusion pour le patient :

  • Enfants et adultes sans distinction d'âge ou de poids, allogreffe pour leucémie aiguë primaire ou secondaire, SMD, syndrome lympho-prolifératif (LLC, myélome, lymphome) ou syndrome myélo-prolifératif.
  • HSCT allogénique antérieure (conditionnement myéloablatif ou non myéloablatif) à partir d'un donneur familial géno-identique HLA ou d'un donneur volontaire HLA 10/10 ou 9/10.
  • Rechute moléculaire, cytogénétique, cytologique quelle que soit la date après la greffe.
  • La DLI standard précédente doit avoir apporté une dose totale d'au moins 5.106 CD3 + / kg (donneur HLA-geno idendique) ou 2.106 CD3 + / kg (donneur volontaire).
  • Patient correspondant aux critères d'échec d'une précédente DLI standard, définie pour chaque type d'hémopathie maligne dans le modèle de test "DLI-Treg-1" après un délai d'au moins 30 jours dans le cas d'une maladie progressive après DLI et d'au moins 60 jours dans le cas d'une maladie stable (en raison d'éventuelles réponses retardées après DLI).
  • Le patient a consenti à l'étude (le consentement des deux parents sera recueilli pour les mineurs).
  • Patients assurés par un système de sécurité sociale.
  • Test de grossesse négatif (hormone β-HCG) dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critères d'inclusion pour le donneur :

  • Être le donneur initial de CSH (famille géno-identique HLA ou non-famille HLA 10/10 ou 9/10)
  • Poids ≥20 kg autorisant la lymphaphérèse
  • Absence de contre-indication au don de sang
  • Absence d'insuffisance cardiaque sévère, de cardiopathie instable, d'hypertension non contrôlée, de diabète de type 1
  • Sérologie négative pour le VIH1-2, le VHB, le VHC, le HTLV 1 et le VDRL/TPHA dans les 30 jours précédant l'aphérèse. Un diagnostic génomique viral négatif est requis pour le VIH, le VHB et le VHC.
  • Être informé de l'étude et avoir donné son accord oral de non-opposition.
Critères d’exclusion :
  • Présence d'une GVHD aiguë de grade > II ou d'une GVHD chronique étendue depuis la première DLI
  • Patient recevant une thérapie immunosuppressive pour le traitement de la GVHD ou pour une autre raison
  • Altération de la fonction hépatique (transaminases > 5 N ou bilirubine > 50 µM sauf maladie de Gilbert) ou de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml / min)
  • Statut de performance OMS > 2
  • Infection sévère non contrôlée
  • Patient sous tutelle, curatelle ou protection juridique

Centres d'investigation

En cours
Nom : CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Recherche Clinique
Prénom : générique
Téléphone : 03 83 15 52 81
Email : cci@chru-nancy.fr
En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.