EsPhALL2017-02 / AALL1631

Echantillons :

• Pour les patients inclus dans l'étude APEC14B1 avant l'inclusion dans cette étude : l'échantillon de moelle osseuse requis pour le diagnostic a été prélevé.
• Pour les patients qui n'ont pas participé à l'étude APEC14B1 : un échantillon diagnostique à l'inclusion (ou un échantillon de sang périphérique avec des blastes si l'échantillon de moelle n'est pas disponible) doit être disponible pour développer une sonde MRD.
• En supplément : les rapports de laboratoire détaillant la preuve de la fusion BCR-ABL1 ou de la fusion de classe ABL doivent être soumis à un examen central rapide dans les 72 heures suivant l'inclusion à l'étude.

Patient et LAL :

• Patient >= 1 an (365 jours) et =< 21 ans au moment du diagnostic de la LAL
• Ph+ (fusion BCR-ABL1) : LAL de novo (B-ALL ou T-ALL) ou leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL répondant à la définition 2016 de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) nouvellement diagnostiquée avec preuve définitive de la fusion BCR-ABL1 par caryotype, hybridation fluorescente in situ (FISH) et/ou méthodologies moléculaires.
• Fusion de classe ABL : LAL-B nouvellement diagnostiquée avec preuve définitive de fusions de classe ABL. Les fusions de classe ABL sont définies comme celles impliquant les gènes suivants : ABL1, ABL2, CSF1R, PDGFRB, PDGFRA. Les méthodes de détection comprennent l'hybridation in situ par fluorescence (FISH, par exemple en utilisant des sondes à signaux de séparation ou de colocalisation), la réaction en chaîne de la polymérase par transcription inverse (RT-PCR) multiplexe ou simple, le transcriptome entier ou le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) basé sur un panel (par exemple TruSight RNA Pan-Cancer Panel ; Illumina, San Diego, CA, USA ou similaire).

Traitements :

• Les patients Ph+ doivent avoir commencé un traitement d'induction comprenant de la vincristine, un corticostéroïde, de la pegaspargase, avec ou sans anthracycline, et/ou une autre chimiothérapie cytotoxique standard.
• Les patients Ph+ n'ont pas reçu plus de 14 jours de thérapie d'induction multi-agents à partir de la première dose de vincristine.
• Les patients Ph+ peuvent avoir commencé à prendre de l'imatinib avant le début de l'étude, mais n'ont pas reçu plus de 14 jours d'imatinib.
• Les patients atteints de fusion ABL doivent avoir terminé les 4 ou 5 semaines de chimiothérapie d'induction multi-agents (phase IA d'induction).
• Les patients atteints de fusion ABL peuvent avoir commencé à prendre de l'imatinib pendant la phase d'induction IA, en même temps que la première dose de vincristine ou après celle-ci.

Données cliniques et biologiques :

• ECOG 0 à 2
• Bilirubine directe =< 2,0 mg/dL
• Fraction de raccourcissement >= 27% par échocardiographie
• Fraction d'éjection >= 50 % par angiographie radionucléide ou échocardiographie
• Intervalle QT corrigé, QTc < 480 msec
• Remarque : il n'est pas nécessaire de répéter l'échocardiogramme et l'électrocardiogramme s'ils ont été effectués au moment du diagnostic initial de la LAL ou après, avant l'inclusion à l'étude.
• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (DFG) radio-isotopique >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou créatinine sérique dans les limites normales en fonction de l'âge/du sexe, comme suit :
  • 1 à < 2 ans : créatinine sérique maximale 0,6 mg/dl (hommes et femmes)
  • 2 à < 6 ans : créatinine sérique maximale 0,8 mg/dl (hommes et femmes)
  • 6 à < 10 ans : créatinine sérique maximale 1 mg/dl (hommes et femmes)
  • 10 à < 13 ans : créatinine sérique maximale 1,2 mg/dl (hommes et femmes)
  • 13 à < 16 ans : créatinine sérique maximale 1,5 mg/dl (homme), 1,4 mg/dl (femme)
  • >= 16 ans : créatinine sérique maximale 1,7 mg/dl (homme), 1,4 mg/dl (femme)