Essai multicentrique, de phase II, en ouvert et randomisé évaluant l'efficacité de Tedopi plus Docetaxel ou de Tedopi plus Nivolumab comme traitement de seconde ligne dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique progressant après une chimio immunothérapie de première ligne.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne
Date d'ouverture : 12/10/2021
Date clôture : 17/05/2026
Promoteur : Fondazione Ricerca Traslazionale
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Il s'agit d'une étude de phase II, non comparative, randomisée, évaluant la combinaison de Tedopi avec le docétaxel ou avec le nivolumab chez les patients atteints de CPNPC en échec après une chimio-immunothérapie de première ligne. Dans cette étude non comparative, le bras standard (bras C) servira de bras d'étalonnage. Tous les patients atteints de CPNPC candidats à un traitement de seconde ligne sont considérés comme éligibles pour l'étude s'ils sont HLA-A2+ et s'ils ont progresé après au moins 4 cycles de chimio-immunothérapie de première ligne. Après évaluation de tous les critères d'inclusion et d'exclusion  et après signatiure du consentement éclairé, tous les patients éligibles seront traités par Tedopi plus docétaxel (bras A) ou Tedopi plus nivolulmab (bras B) ou codétaxel en monothérapie (bras C - bras standard). Le traitement du docétaxel sera administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient, et jusqu'à un maximum de 6 cycles. Le tedopi ou le nivolumab seront administrés jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Patients de sexe masculin ou féminin désireux et capables de donner leur consentement éclairé par écrit
  • Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de CBNPC HLA-A2+ sans preuve de mutation de l'EGFR ou de réarrangement de l'ALS ou du ROS1
  • Preuve de progression de la maladie à la fin d'au moins 4 cyces de chimio-immunothérapie ou 2 cycles de chimio-immunothérapie suivi de 2 cycles d'immunothérapie (schéma CheckMate9LA) et éligibles à un traitement par docétaxel. Ce critère implique sur les patients présentant une résistance primaire à l'immunothérapie sont exclus. 
  • Les patients doivent avoir présenté une maladie progressive (MP), pendant ou dans les 3 mois suivant l'arrêt du traitement à base d'anti-PD-L1, survenant, après un bénéfice clair antérieur (toute réponse complète - CR - ou partielle -PR), ou après une maladie stable antérieure (SD)
  • Etat de performance 0-1 (ECOG)
  • Respect par le patient des procédures de l'essai 
  • Âge ≥ 18 ans 
  • Fonction BM adéquate (ANC ≥ 1,5x10^9/L, plaquettes ≥ 100x10^9/L, HgB > 9g/dL)
  • Fonction hépatique adéquate (bilirubine < G2, transminases pas plus de 3xULN/<5xULN en présence de métastases hépatiques)
  • Niveau normal de créatinine
  • Patient de sexe féminin : possibilité de procréer interrompue par la chirurgie, la radiothérapie ou la ménopause, ou atténuée par l'utilisation d'une méthode contraceptive approuvée [abstinence totale, dispositif contraceptif intra-utérin (DIU); pilules contraceptives ou dispositif de barrière] jusqu'à 5 mois après la fin du traitement. Patient de sexe masculin : abstinence totale ou, s'ils sont sexuellement actifs avec la WOCBP, utilisation d'une méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1% par an et pas de don de sperme comme suit : dans les groupes A et C, jusqu'à 6 mois près la dernière dose de docétaxel ; dans le groupe B, jusqu'à 3 mois après la dernière dose de tedopi. 
  • Une radiothérapie palliative antérieure pour des lésions non-CSN doit avoir été achevée au moins 2 semaines avant le traitement. Les sujets présentant des lésions tumorales symptomatiques susceptibles de nécessiter unue radiothérapie palliative dans les 4 semaines suivant le premier traitement sont fortement encouragés à recevoir une radiothérapie palliative avant le traitement. Les patients sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées de manière adéquate et si leur état neurologique est revenu au niveau de base (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.
  • Les patients ne doivent pas prendre de corticostéroïdes ou doivent prendre une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant la randomisation. 
Critères d’exclusion :
  • Patient positif pour les mutations actionnables de l'EGFR ou le réarrangement de l'ALK ou du ROS1
  • Pas de chimio-immunothérapie antérieure pour une maladie métastatiques ou preuve de progression de la maladie au cours des 4 premiers cycles de chimio-immunothérapie (résistance primaire). Les patients présentant une résistance adjuvante (rechute loco-régionale et/ou systémique documentée de leur maladie survenant moins de 6 mois après la dernière dose de traitement adjuvant systématique à base d'anti-PD-L1) sont exclus
  • Les patients ayant reçu un traitement systémique après un traitement antérieur à base d'anti-PD-L1
  • Métastases cérébrales symptomatiques. Les métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisées si elles ne nécessitent pas l'utilisation de corticostéroïdes à une dose > 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent)
  • Diagnostic de toute autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome épidermoïde cutané ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries
  • Grossesse ou allaitement
  • Patients souffrant d'une maladie auto-immune ative, connue ou suspectée. Les patients atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'une substitution hormonale, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) nécessitant un traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas réapparaître en l'absence d'un facteur déclenchant externe, sont autorisés à s'inscrire
  • Les patients souffrant d'une affection nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la randomisation. Les stéroïdes inhalés ou topiques, et les stéroïdes de remplacement surrénaliens > 10 mg par jour d'équivalent prednisone, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
  • Les patients doivent être exclus s'ils présentent un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (HCV RNA) indiquant une infection aiguë ou chronique. 
  • Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)

Centres d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche clinique
Téléphone : Non disponible
Email : recherche@ghrmsa.fr
Terminée
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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