PLGG-MEKTRIC

Le gliome pédiatrique de bas grade (PLGG) est un groupe hétérogène de tumeurs cérébrales de grade I et II de l'OMS, associé à une survie globale à 10 ans de 90 %. Il s'agit de la forme la plus courante de tumeur primaire du système nerveux central (SNC) survenant pendant l'enfance, l'adolescence et le début de l'âge adulte, représentant plus de 30 % des tumeurs du SNC dans ce groupe d'âge. Un grand nombre de patients PLGG bénéficieront d'une résection complète de leur tumeur. Néanmoins, le PLGG peut survenir n'importe où et peut être dans certaines localisations associé à des symptômes neurologiques, des tumeurs évolutives non résécables ou radiologiques nécessitant des traitements médicaux rapides pour éviter des séquelles à long terme.

Le problème actuel au cours de cette thérapie de première ligne est d'améliorer la réponse tumorale, le taux de survie global, ainsi que la survie sans progression. Dans notre étude, nous nous concentrerons sur un groupe spécifique de PLGG sans aucune mutation congénitale de NF1 et avec un gène BRAF de type sauvage dans la tumeur. Dans ce sous-groupe, par exemple, la SSP n'augmente plus au-dessus de 50 % à 3 ans indépendamment du schéma chimiothérapeutique. Les deux traitements standards actuels sont le carboplatine plus vincristine pendant 81 semaines ou une administration IV hebdomadaire de vinblastine pendant 70 semaines. L'approche canadienne la plus récente avec la vinblastine semble avoir le même taux de SSP, mais avec une meilleure tolérance quotidienne et moins de toxicités que l'association carboplatine/vincristine. Par conséquent, il devient la nouvelle approche standard chez ces patients.

Néanmoins, nous devons améliorer davantage leurs résultats avec moins de récidives et une meilleure réponse tumorale en première intention. Les découvertes moléculaires récentes impliquant la voie Ras/protéine kinase activée par les mitogènes dans ces PLGG ouvrent une nouvelle ère avec des thérapies ciblées spécifiques qui pourraient être la clé pour améliorer leur survie et donner l'espoir de moins de lignes de traitement et d'une meilleure réponse tumorale.

Nous avons donc conçu une étude prospective ouverte randomisée de phase II, nommée PLGG-MEKTRIC, comparant le bras expérimental (un inhibiteur quotidien de MEK, Trametinib, Mekinist©) à un bras standard comprenant de la vinblastine hebdomadaire pendant 18 cures de 4 semaines chacune. L'étude recrutera 134 patients atteints d'un PLGG pendant l'enfance, l'adolescence ou le jeune âge adulte sans maladie liée à la NF1 et sans aucune mutation BRAFv600 située dans le cerveau ou la colonne vertébrale. 67 patients, dans chaque bras de traitement, devraient être recrutés pour répondre à notre objectif principal. Cet objectif principal sera de déterminer dans le bras expérimental une supériorité de 20% du taux de SSP à 3 ans par rapport au traitement standard administré pendant 18 cures (ex : 72 semaines). Une stratification des patients sera effectuée dans les deux bras en fonction des résultats des tumeurs moléculaires et des localisations cerveau/rachis pour obtenir deux bras équivalents à analyser.