UPFRONT-MUD

Les patients pédiatriques atteints d'anémie aplasique idiopathique (AA) répondent mieux que les adultes au traitement immunosuppresseur (IST), mais les risques à long terme de rechute, de dépendance à la ciclosporine et d'évolution clonale sont élevés. Des chercheurs britanniques ont rapporté une survie sans échec (FFS) estimée à 5 ans après IST de 13,3 %. En revanche, chez 44 enfants successifs qui ont reçu un donneur apparié non apparenté (MUD), une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), il y avait une excellente FFS estimée à 5 ans de 95 %. Quarante de ces enfants avaient déjà échoué à l'IST. En raison de ces excellents résultats, la greffe initiale de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) avec un donneur non apparenté (MUD) totalement apparié est devenue une option de première intention attrayante. De 2005 à 2014, une cohorte britannique de 29 enfants atteints d'AA idiopathique a ainsi reçu des GCSH MUD comme traitement de première intention (ils n'avaient pas reçu d'IST avant la GCSH). Les résultats ont été excellents, avec de faibles taux de maladie du greffon contre l'hôte et un seul décès (pneumonie idiopathique). Cette cohorte a ensuite été comparée à des témoins appariés historiques, greffés ou non. Les résultats de la GCSH de cohorte non apparentée initiale étaient similaires à ceux de la GCSH avec donneur apparenté apparié et supérieurs à ceux de l'IST et de l'échec de la HSCT non liée après l'IST. Depuis lors, de nombreux chercheurs proposent une HSCT MUD initiale aux patients pédiatriques du monde entier. Cependant, ces résultats doivent être traités avec une extrême prudence : 1) la conception est rétrospective ; 2) l'excellent MUD HSCT initial peut résulter de l'utilisation de l'alemtuzumab dans le schéma de conditionnement (alemtuzumab n'est pas facilement disponible dans le monde) et 3) il n'y a pas eu d'évaluation formelle de la qualité de vie. De plus, cette stratégie dépend fortement de l'identification du donneur (les patients caucasiens ont la plus forte probabilité d'avoir un MUD) et le donneur ne recevra finalement pas de GCSH en raison du risque d'infections/complications causées par des retards ou une annulation inattendus du donneur. Des essais prospectifs sont donc nécessaires de toute urgence pour évaluer la faisabilité d'une telle procédure, en termes de calendrier (délai pour proposer la GCSH MUD) et de régime de conditionnement (on ne sait rien de l'utilisation d'autres régimes, non basés sur l'alemtuzumab, dans ce contexte).

L'objectif principal de cette étude multicentrique de phase 2 en deux étapes est de réaliser une HSCT initiale dans les 2 mois suivant l'identification d'un MUD.