AHEAD-MERIT

• Les patientes sont enceintes ou allaitent.
• Patients présentant une tumeur primaire au niveau du nasopharynx (toute histologie).
• Patients souffrant d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique par antibiotiques ou corticoïdes dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'essai.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (grade III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la sélection, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque.
  • Thrombose artérielle ou embolie pulmonaire dans les ≤6 mois précédant le début du traitement.
  • Antécédents récents connus (au cours des 5 dernières années) ou présence d'affections pulmonaires importantes telles qu'une maladie pulmonaire chronique non contrôlée, ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle, ou de pneumopathie active non infectieuse.
  • Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
  • Déficits immunitaires primaires connus, qu'ils soient cellulaires (par exemple, syndrome de DiGeorge, déficit immunitaire combiné sévère [DICS] T négatif) ou combinés T et B (par exemple, DICS T et B négatif, syndrome de Wiskott Aldrich, ataxie télangiectasie, déficit immunitaire commun variable).
  • Maladie auto-immune importante en cours ou récente (au cours de l'année écoulée) ayant nécessité un traitement par immunosuppresseurs systémiques, ce qui peut suggérer un risque d'effets indésirables (EI) liés à l'immunité.
  • Remarque : les patients atteints d'hyperthyroïdie liée à une maladie auto-immune, d'hypothyroïdie liée à une maladie auto-immune en rémission ou sous dose stable d'hormones thyroïdiennes de substitution, de vitiligo ou de psoriasis peuvent être inclus dans l'étude.
  • Plaie non cicatrisante, ulcère cutané (de tout grade) ou fracture osseuse.
  • Patients ayant subi une transplantation allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
  • Les patients présentant les facteurs de risque de perforation intestinale suivants (par exemple, antécédents de diverticulite aiguë ou d'abcès intra-abdominal au cours des trois dernières années ; antécédents d'obstruction gastro-intestinale ou de carcinomatose abdominale).
  • Patients atteints de diabète sucré de type 1 non contrôlé. Remarque : les patients contrôlés par un régime insulinique stable sont éligibles.
  • Les patients souffrant d'une insuffisance surrénale non contrôlée.
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique et/ou résultat de laboratoire permettant de suspecter raisonnablement une maladie ou un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut exposer le patient à un risque élevé de traitement de complications.
• Les patients présentant une allergie, une hypersensibilité ou une intolérance connue au BNT113 ou à ses excipients, ou au pembrolizumab ou à ses excipients.
• Les patients ayant subi une splénectomie.
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 4 semaines précédant la sélection, ou qui ne se sont pas complètement remis de l'intervention chirurgicale, ou pour lesquels une intervention chirurgicale est prévue pendant la durée de la participation à l'essai.
• Les patients qui ont des antécédents connus (test non requis) ou qui ont un test positif lors de la sélection pour l'une des maladies suivantes :
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2.
  • Hépatite B (porteur ou infection active).
  • Hépatite C (sauf si elle est considérée comme guérie 5 ans après une thérapie antivirale curative).
• Les patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire qui n'est pas en rémission complète depuis au moins 2 ans, à l'exception de celles qui présentent un risque négligeable de métastases ou de décès (comme le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, le cancer de la peau à cellules squameuses non invasives ou basales, le cancer localisé de la prostate, le cancer superficiel non invasif de la vessie ou le carcinome ductal du sein in situ).
• Patients présentant une pathologie pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient (par exemple, compromettre son bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.

Traitement antérieur/concomitant :

• Patients ayant reçu ou recevant actuellement les traitements/médicaments suivants :
  • Traitement immunosuppresseur systémique chronique à base de corticostéroïdes (prednisone > 5 mg par jour par voie orale [PO] ou IV, ou équivalent) pendant l'essai. Remarque : un traitement de substitution (par exemple, un traitement physiologique de substitution aux corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
  • Traitement antérieur par d'autres agents modulateurs du système immunitaire (a) dans un délai de moins de 4 semaines (28 jours) ou de 5 demi-vies de l'agent (le plus long des deux) avant la première dose de BNT113, ou (b) associé à des EI à médiation immunitaire de grade ≥1 dans les 90 jours précédant la première dose de BNT113, ou (c) associé à une toxicité ayant entraîné l'arrêt de l'agent modulateur du système immunitaire.
  • Traitement antérieur par des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de BNT113.
  • Traitement antérieur par un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de l'agent (selon la durée la plus longue) avant la première dose prévue de BNT113.
  • Antibiotiques thérapeutiques PO ou IV dans les 14 jours précédant l'inscription. - Note : Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) peuvent être enrôlés.
• Traitement anticancéreux antérieur dans le cadre d'un cancer du col de l'utérus métastatique ou récurrent non résécable.
• Traitement antérieur par des agents immunomodulateurs anticancéreux, tels que les bloqueurs du récepteur de la mort programmée 1 (PD 1), PD-L1, le membre 9 de la superfamille du récepteur du facteur de nécrose tumorale (TNRSF9, 4 1BB, CD137), OX 40, les vaccins thérapeutiques, les traitements par cytokines ou tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de BNT113.
• Traitement par une autre thérapie anticancéreuse, y compris chimiothérapie, radiothérapie à visée curative, chirurgie majeure à visée curative ou thérapie biologique anticancéreuse dans les 6 mois précédant la randomisation. L'hormonothérapie adjuvante utilisée pour le cancer du sein en rémission à long terme est autorisée.
  • Note 1 : La radiothérapie palliative et la chirurgie palliative sont autorisées.
  • Note 2 : Un traitement antérieur par résorption osseuse, tel que les bisphosphonates (pamidronate, acide zolédronique) et le dénosumab, est autorisé à condition que les patients aient reçu des doses stables pendant ≥4 semaines avant la première dose du traitement à l'essai.

Autres comorbidités :

• Preuve actuelle de toxicité de grade > 1 selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, v5.0) avant le début du traitement, à l'exception de la perte de cheveux et des toxicités de grade 2 énumérées comme autorisées dans d'autres critères d'éligibilité. Les patients présentant une neuropathie de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur.
• Preuve actuelle de métastases cérébrales ou spinales nouvelles ou en croissance lors de la sélection. Les patients présentant des métastases cérébrales ou spinales connues peuvent être éligibles s'ils
  • ont reçu une radiothérapie ou une autre thérapie appropriée pour les métastases cérébrales ou spinales,
  • ne présentent aucun symptôme neurologique (à l'exception d'une neuropathie de grade ≤2),
  • ont une maladie cérébrale ou spinale stable à la tomodensitométrie (CT) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé,
  • ne pas avoir besoin d'une thérapie stéroïdienne dans les 7 jours précédant la randomisation,
  • les métastases osseuses vertébrales sont autorisées, à moins qu'une fracture ou une compression de la moelle épinière ne soit imminente.

Autres exclusions :

• Patients ayant déjà participé à cet essai.
• Les patients souffrant de toxicomanie ou de troubles médicaux, psychologiques ou sociaux connus susceptibles d'interférer avec leur participation à l'essai ou l'évaluation de ses résultats.
• Patients affiliés au site d'essai (par exemple, un parent proche de l'investigateur ou une personne dépendante, telle qu'un employé ou un étudiant du site d'essai).