Impact du régorafénib en association avec une chimiothérapie métronomique multimodale sur la survie sans progression par rapport au régorafénib standard pour le traitement des cancers colorectaux métastatiques chimiorésistants

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée, Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 21/02/2023
Date clôture : 30/09/2027
Promoteur : CHU Besançon
Progression du cancer: À distance
Résumé :

L'objectif principal est d’évaluer l’efficacité du Régorafenib associé à la chimiothérapie métronomique (capécitabine et cyclophosphamide) et à l’aspirine à faible dose chez des patients avec un cancer colorectal métastatique, en évaluant la survie sans progression.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique histologiquement prouvé en progression après traitements standards (5-FU, CPT11, oxaliplatine, anti-VEGF et anti-EGFR si KRAS et NRAS WT), ou non candidats pour ces traitements,
  • Espérance de vie d’au moins 3 mois,
  • Homme ou femme ≥ 18 ans,
  • Performance statut ECOG à 0 ou 1,
  • Maladie mesurable définie selon les critères RECIST v1.1 (scanner ou IRM),
  • Fonctions biologiques, hématologiques, rénales et hépatiques adéquates :
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dl; PNN ≥ 1,5 x 109/l; plaquettes ≥ 100 x 109/l,
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la valeur normale supérieure (LSN ; limite normale supérieure), phosphatase alcaline sérique <5 fois LSN, transaminases (AST / ALT) ≤ 3 × LSN en d'absence de métastases hépatiques ou ≤ 5 en cas de présence de lésions hépatiques,
    • Débit de filtration glomérulaire Cockcroft > 50 ml/min,
    • Protéinurie <2+ (bandelette urinaire) ou ≤ 1g/24 heures,
  • La lésion cible (supérieure à un cm) doit être visible sur le scanner,
  • Aucune contre-indication à l'injection de produit de contraste d'iode,
  • Patients testés pour la recherche de déficit en DPD (génotypage et/ou phénotypage en DPD)
  • Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse négatif dans les 14 jours avant de commencer les médicaments à l'étude. Les hommes et les femmes doivent utiliser un contraceptif adéquat pendant la durée de l'étude (le cas échéant) (se référer au chapitre « Grossesse et contrôle des naissance »),
  • Consentement éclairé daté et signé,
  • Capacité de se conformer au protocole de l’étude, selon le jugement de l’investigateur,
  • Couvert par l’assurance maladie (CMU inclus).
Critères d’exclusion :
  • Antécédents de cancer dans les deux années précédant l’inclusion (à l'exception de carcinome basocellulaire traité de façon curatrice et/ou de cancer du col de l’utérus réséqué de façon curatrice),
  • Sujets inclus dans une autre étude interventionnelle avec produit de santé ou étant dans la période d’exclusion d’une autre étude,
  • Maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude,
  • Personnes vulnérables selon la loi (mineurs, majeurs sous protection, personnes privées de liberté...)
  • Chirurgie programmée dans le premier mois de traitement ou toute procédure pouvant modifier les modalités de prises du régorafenib pendant le premier mois de traitement,
  • Exposition antérieure au régorafénib,
  • Exposition précédente à des traitements anti-angiogéniques autres que bevacizumab et aflibercept,
  • Déficit complet en dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD),
  • Chirurgie majeure, biopsie chirurgicale ou blessure dans les 28 jours précédant le début de la prise médicamenteuse dans le cadre du protocole,
  • Femmes enceintes, susceptibles de l’être ou en cours d’allaitement,
  • Insuffisance cardiaque ≥ 2 selon le score du New York Heart Association (NYHA), angor instable (symptomatologie angineuse au repos), ou angor d'apparition récente (apparition dans les 3 mois précédent l’inclusion),
  • Infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois avant l’inclusion,
  • Arythmie cardiaque demandant un traitement spécifique (l’utilisation des béta-bloquant et de la digoxine est autorisée)
  • Hypertension non contrôlée : Pression artérielle systolique (PAS) >150 mmHg et/ou Pression artérielle diastolique (PAD) >100 mmHg malgré un traitement adéquat optimal) ou antécédents decrise hypertensive, ou d'encéphalopathie hypertensive,
  • Épanchement pleural ou ascite entraînant une altération respiratoire (dyspnée CTCAE ≥grade 2),
  • Infection active >grade 2 CTCAE V5,
  • Infection connue et virus du VIH
  • Hépatite B ou C active ; ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie anti virale,
  • Sujets souffrant de troubles convulsifs nécessitant des médicaments,
  • Histoire d’allogreffe d'organe,
  • Sujets présentant des preuves ou des antécédents de coagulopathie hémorragique, quelle que soit leur gravité,
  • Toute hémorragie ou hémorragie ≥ CTCAE grade 3 dans les 4 semaines précédant le début des médicaments à l'étude,
  • Plaie grave, non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée,
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant l’inclusion,
  • Déshydratation CTCAE v5 grade ≥1,
  • Hypersensibilité connue à l’une des molécules à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou à un excipient dans la formulation,
  • Maladie pulmonaire interstitielle avec signes ou symptômes persistants,
  • Protéinurie persistante : CTCAE Grade 3 (>3,5 g/24 heures),
  • Sujet incapable d'avaler des médicaments oraux,
  • Tout état de malabsorption, toxicité non résolue supérieure à CTCAE (V5) Grade 1 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure excluant l'alopécie, l'hypothyroïdie et la neuropathie induite par l'oxaliplatine ≤ Grade 2,
  • Traitement systémique anti-cancéreux incluant toute chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, thérapie ciblée, ou traitement hormonal pendant l’étude ou dans les trois dernières semaines,
  • Traitement à base de l’une des molécules à l’essai dans les 28 jours précédents l’entrée dans l’étude SAUF POUR L’ASPIRINE
  • Co-administration de médicaments susceptibles d’interagir avec le régorafenib c'est-à-dire les inducteurs / inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 ou de l'UGT1A9
  • Obstruction des voies urinaires
  • Antécédents de réactions sévères ou inattendues au fluoropyrimidine
  • Leucopénie sévère
  • Antécédents d'asthme induit par l'administration de salicylates ou de substances ayant une action similaire, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens,
  • Toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,
  • Mastocytose, pour qui l'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères.

Centres d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr
En cours
Nom : CH d'Auxerre
Ville : AUXERRE (89)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : 03 26 78 93 27
Téléphone : Non disponible
Email : recherche.clinique@chu-reims.fr
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu
En cours
Nom : Hôpitaux civils de Colmar
Ville : COLMAR (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : 03 89 12 43 53
Email : urc.sim@ch-colmar.fr
En cours
Nom : Hôpital Robert Schuman - Groupe UNEOS
Ville : METZ (57)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : 03 57 84 33 76
Email : recherche.clinique@uneos.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Strasbourg Oncologie Libérale
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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