Critères d’exclusion :
Non éligible à un essai clinique
1. Antécédents de cancer dans les deux années précédant l’inclusion (à l'exception de carcinome basocellulaire traité de façon curatrice et/ou de cancer du col de l’utérus réséqué de façon curatrice),
2. Sujets inclus dans une autre étude interventionnelle avec produit de santé ou étant dans la période d’exclusion d’une autre étude,
3. Maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude,
4. Personnes vulnérables selon la loi (mineurs, majeurs sous protection, personnes privées de liberté...)
Critères d’exclusion spécifique au cancer ou spécifique au traitement:
5. Chirurgie programmée dans le premier mois de traitement ou toute procédure pouvant modifier les modalités de prises du régorafenib pendant le premier mois de traitement,
6. Exposition antérieure au régorafénib,
7. Exposition précédente à des traitements anti-angiogéniques autres que bevacizumab et aflibercept,
8. Déficit complet en dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD),
9. Chirurgie majeure, biopsie chirurgicale ou blessure dans les 28 jours précédant le début de la prise médicamenteuse dans le cadre du protocole,
10. Femmes enceintes, susceptibles de l’être ou en cours d’allaitement,
11. Insuffisance cardiaque ≥ 2 selon le score du New York Heart Association (NYHA), angor instable (symptomatologie angineuse au repos), ou angor d'apparition récente (apparition dans les 3 mois précédent l’inclusion),
12. Infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois avant l’inclusion,
13. Arythmie cardiaque demandant un traitement spécifique (l’utilisation des béta-bloquant et de la digoxine est autorisée)
14. Hypertension non contrôlée : Pression artérielle systolique (PAS) >150 mmHg et/ou Pression artérielle diastolique (PAD) >100 mmHg malgré un traitement adéquat optimal) ou antécédents decrise hypertensive, ou d'encéphalopathie hypertensive,
15. Épanchement pleural ou ascite entraînant une altération respiratoire (dyspnée CTCAE ≥grade 2),
16. Infection active >grade 2 CTCAE V5,
17. Infection connue et virus du VIH
18. Hépatite B ou C active ; ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie anti virale,
19. Sujets souffrant de troubles convulsifs nécessitant des médicaments,
20. Histoire d’allogreffe d'organe,
21. Sujets présentant des preuves ou des antécédents de coagulopathie hémorragique, quelle que soit leur gravité,
22. Toute hémorragie ou hémorragie ≥ CTCAE grade 3 dans les 4 semaines précédant le début des médicaments à l'étude,
23. Plaie grave, non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée,
24. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois précédant l’inclusion,
25. Déshydratation CTCAE v5 grade ≥1,
26. Hypersensibilité connue à l’une des molécules à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou à un excipient dans la formulation,
27. Maladie pulmonaire interstitielle avec signes ou symptômes persistants,
28. Protéinurie persistante : CTCAE Grade 3 (>3,5 g/24 heures),
29. Sujet incapable d'avaler des médicaments oraux,
30. Tout état de malabsorption, toxicité non résolue supérieure à CTCAE (V5) Grade 1 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure excluant l'alopécie, l'hypothyroïdie et la neuropathie induite par l'oxaliplatine ≤ Grade 2,
31. Traitement systémique anti-cancéreux incluant toute chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie, thérapie ciblée, ou traitement hormonal pendant l’étude ou dans les trois dernières semaines,
32. Traitement à base de l’une des molécules à l’essai dans les 28 jours précédents l’entrée dans l’étude SAUF POUR L’ASPIRINE
33. Co-administration de médicaments susceptibles d’interagir avec le régorafenib c'est-à-dire les inducteurs / inhibiteurs du CYP3A4, CYP2C9 ou de l'UGT1A9
34. Obstruction des voies urinaires
35. Antécédents de réactions sévères ou inattendues au fluoropyrimidine
36. Leucopénie sévère
37. Antécédents d'asthme induit par l'administration de salicylates ou de substances ayant une action similaire, notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens,
38. Toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise,
39. Mastocytose, pour qui l'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères.
