Évaluation de l’ajout de la darolutamide à l’hormonothérapie de déprivation androgénique et à la radiothérapie chez des patients atteints d’un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué avec métastases ganglionnaires pelviennes.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Hormonothérapie, Radiothérapie
Étape de prise en charge : Diagnostic, Stade métastatique : 1ère Ligne
Date d'ouverture : 01/04/2022
Date clôture : 28/02/2027
Promoteur : Association Pour La Recherche des Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Essai prospectif, multicentrique, comparatif, randomisé, contrôlé par placebo, de phase III – chez des patients atteints d’un cancer de la prostate hormono-naïf avec métastases ganglionnaires pelviennes.

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Adénocarcinome de la prostate nouvellement diagnostiqué, confirmé histologiquement.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Bilan d’extension initial comprenant : IRM pelvienne, scanner thoraco-abdomino-pelvien / scintigraphie osseuse, ou TEP-TDM à la choline ou au PSMA.
  • Tous les stades T acceptés.
  • Stade N : N1, c’est-à-dire métastases ganglionnaires pelviennes (limite supérieure : espace intervertébral L4/L5).
  • Intention de traiter par une hormonothérapie de déprivation androgénique (ADT) de longue durée (24 mois).
  • L’hormonothérapie par agoniste ou antagoniste de la LH-RH est autorisée jusqu’à 3 mois avant la randomisation.
  • Capacité à recevoir le traitement selon le protocole, avec une espérance de vie ≥ 36 mois et un statut ECOG 0–2.
  • Paramètres sanguins à l’inclusion :
    • hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • neutrophiles ≥ 1500/μL (1,5 × 10⁹/L)
    • plaquettes ≥ 100 000/μL (100 × 10⁹/L)
    • (sans facteur de croissance ni transfusion dans les 7 jours précédant le prélèvement)
  • Fonctions hépatiques et rénales adéquates :
    • ALT/AST < 2,5 × LSN
    • bilirubine totale < 1,5 × LSN (sauf syndrome de Gilbert)
    • créatinine < 2,0 × LSN
  • Les patients sexuellement actifs doivent utiliser des préservatifs comme méthode barrière efficace durant le traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement.
  • Consentement éclairé écrit.
  • Volonté et capacité de respecter le calendrier de suivi.
  • Patient affilié à un régime de Sécurité sociale.
  • L’utilisation d’inhibiteurs de la 5-α-réductase (finastéride, dutastéride) est autorisée.
Critères d’exclusion :
  • Métastases hors pelvis, incluant métastases osseuses ou viscérales.
  • Traitement systémique préalable pour cancer de la prostate localement avancé (autre que LH-RH agonistes/antagonistes dans les 3 mois précédant la randomisation).
  • Antécédent de traitement par :
    • anti-androgènes de 2ᵉ génération (enzalutamide, apalutamide, darolutamide, inhibiteurs AR expérimentaux),
    • inhibiteurs du CYP17 (abiratérone, TAK-700),
    • kétoconazole oral,
    • œstrogènes,
    • anti-androgènes (bicalutamide, flutamide, nilutamide, acétate de cyprotérone).
  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques > 10 mg/j d’équivalent prednisone dans les 28 jours avant la randomisation.
  • Intervalle QT ou QTc > 450 ms à l’ECG.
  • Mise en route d'un traitement par bisphosphonates ou denosumab dans les 12 semaines avant la randomisation (possible si dose stable depuis ≥ 28 jours).
  • Hypersensibilité connue à l’un des traitements de l’étude (radiothérapie, ADT, darolutamide/placebo) ou à leurs excipients.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Antécédents dans les 6 mois avant inclusion :
    • AVC
    • infarctus du myocarde,
    • angor sévère/instable,
    • pontage coronarien/périphérique,
    • insuffisance cardiaque NYHA III–IV,
    • événement artériel thromboembolique.
  • Hypertension non contrôlée (PAS > 160 mmHg ou PAD > 100 mmHg) → Une re-sélection est autorisée après optimisation du traitement antihypertenseur.
  • Antécédent de cancer :
    • sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané,
    • carcinome vésical superficiel (pTis, pTa, pT1),
    • ou tout cancer traité par chimiothérapie > 5 ans et sans récidive depuis.
  • Trouble gastro-intestinal ou chirurgie pouvant perturber significativement l’absorption du traitement.
  • Hépatite virale active, infection VIH active, ou maladie hépatique chronique.
  • Participation à un autre essai clinique interventionnel ou traitement expérimental en cours.
  • Toute condition jugée incompatible par l’investigateur avec la participation à l’étude.
  • Incapacité à avaler les traitements oraux.
  • Intolérance au galactose, déficit en lactase de type Lapp, malabsorption glucose-galactose.
  • Antécédent de prothèses totales bilatérales de hanche rendant l’IMRT impossible.
  • Contre-indications à la radiothérapie, à l’ADT ou à la darolutamide/placebo.
  • Patient sous tutelle/curatelle ou incapable de donner un consentement éclairé.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
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CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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