Association de pembrolizumab et de cabozantinib chez les patients atteints de sarcomes avancés

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 25/04/2022
Date clôture : 31/12/2026
Promoteur : Institut Bergonié
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Essai de phase II comportant trois strates indépendantes, visant à évaluer séparément les effets de l’association pembrolizumab + cabozantinib dans les sarcomes avancés.

  • Strate 1 : sarcome pléomorphe indifférencié avancé
  • Strate 2 : ostéosarcome avancé
  • Strate 3 : sarcome d’Ewing avancé

Domaines/spécialités :
  • Sarcomes (tissus mous et os)
Pathologies :
  • Tumeur maligne du tissu conjonctif et des autres tissus mous - Cim10 : C49
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Histologie : sarcome pléomorphe indifférencié (strate 1), ostéosarcome (strate 2) ou sarcome d’Ewing (strate 3).
  • Maladie avancée non résécable ou métastatique.
  • Maladie récidivante ou progression après un traitement standard.
  • Progression documentée selon les critères RECIST.
  • Avoir fourni un échantillon tumoral datant de moins de 3 mois, obtenu sur une lésion en situation localement avancée ou métastatique sans traitement ultérieur, ou un nouvel échantillon tumoral issu d’une biopsie (carotte) ou d’une exérèse.
  • Pas plus de trois lignes de traitement systémique antérieur pour la maladie avancée.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut ECOG ≤ 1.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, en dehors des zones préalablement irradiées. Au moins un site tumoral doit mesurer ≥ 10 mm dans une dimension.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Le participant doit avoir une maladie avancée et ne pas être candidat à un traitement approuvé offrant un bénéfice clinique significatif, selon le jugement de l’investigateur.
  • Absence de maladie cérébrale symptomatique.
  • Absence d’utilisation chronique de glucocorticoïdes.
  • Fonctions hématologiques, rénales, métaboliques et hépatiques adéquates.
  • Aucun antécédent ou cancer concomitant diagnostiqué ou traité dans les 2 dernières années, à l’exception :
    • d’un carcinome in situ du col traité de façon adéquate,
    • d’un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau,
    • d’un carcinome urothélial in situ traité.
  • Délai d’au moins 3 semaines depuis la dernière chimiothérapie ou immunothérapie, et 2 semaines pour tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie.
  • Récupération à un grade ≤ 1 de tout effet indésirable lié au traitement antérieur (selon le NCI-CTCAE v5.0), sauf :
    • alopécie (tout grade),
    • neuropathie périphérique non douloureuse de grade ≤ 2,
    • toxicité endocrinienne de grade ≤ 2 nécessitant traitement ou substitution.
    • Pour les patients ayant reçu une radiothérapie :
    • récupération complète des toxicités,
    • absence de besoin en corticoïdes,
    • absence de pneumonite post-radiothérapie.
  • Femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement.
  • Femmes et hommes : engagement à utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptables pendant le traitement et pendant 6 mois après l’arrêt.
  • Les sujets en âge de procréer sont ceux n’ayant pas été stérilisés chirurgicalement ou n’étant pas aménorrhéiques depuis ≥ 1 an.
  • Consentement éclairé volontaire, signé et daté, obtenu avant toute procédure spécifique à l’étude.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale, conformément à la législation française.
Critères d’exclusion :
  • Traitement antérieur par pembrolizumab ou cabozantinib.
  • Traitement antérieur par anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps/médicament ciblant la co-stimulation ou les checkpoints immunitaires).
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées progressives ou symptomatiques.
  • Hommes ou femmes en âge de procréer n’utilisant pas une contraception efficace ; femmes enceintes ou allaitantes ; hommes ou femmes ayant un projet de conception pendant l’étude et jusqu’à 120 jours après la dernière dose.
  • Participation à une autre étude interventionnelle au cours des 21 derniers jours.
  • Enrôlement préalable dans la présente étude.
  • Patient incapable de suivre le protocole pour raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.
  • Incapacité à avaler.
  • Hypersensibilité connue à l’un des médicaments de l’étude ou à un de leurs excipients.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (agents modificateurs de la maladie, corticoïdes, immunosuppresseurs).
  • Les traitements de substitution ne sont pas considérés comme systémiques et sont autorisés.
  • Immunodéficience, traitement systémique par corticoïdes ou immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonite non infectieuse ayant nécessité des corticoïdes, pneumonite/ILD actuelle, pneumonite induite par médicament, pneumonie organisée ou pneumonite active au scanner.
  • La fibrose post-radiothérapie localisée au champ d’irradiation est autorisée.
  • Antécédents connus d’hépatite B active (HBsAg positif) ou d’hépatite C active (ARN du VHC détectable).
  • Antécédents connus d’infection VIH et/ou de tuberculose active.
  • Traitement anticoagulant par anti-vitamine K, inhibiteurs de la thrombine ou du facteur Xa, ou agents antiplaquettaires (ex. clopidogrel).
  • Antécédent de greffe allogénique de moelle osseuse ou de greffe d’organe solide.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique au moment de l’inclusion.
  • QTcF > 500 ms dans les 28 jours précédant le traitement.
  • En cas de QTcF initial > 500 ms, deux ECG supplémentaires doivent être réalisés à ≥ 3 minutes d’intervalle ; si la moyenne des trois ≤ 500 ms, le patient est éligible.
  • Nécessité d’un traitement chronique par inducteurs puissants du CYP3A4.
  • Antécédents des événements suivants :
    • Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 6 mois avant la première dose,
    • Hémoptysie ≥ 2,5 mL de sang rouge dans les 3 mois précédents,
    • Tout signe d’hémorragie pulmonaire dans les 3 derniers mois,
    • Lésions pulmonaires cavitaires,
    • Tumeur en contact avec, infiltrant ou enveloppant un gros vaisseau,
    • Tumeur envahissant le tube digestif, ou preuve de tumeur endobronchique/endotrachéale dans les 28 jours précédant la première dose de cabozantinib.
  • Maladie intercurrente sévère non contrôlée, notamment :
    • troubles cardiovasculaires,
    • troubles gastro-intestinaux à haut risque de perforation ou fistule,
    • autres situations à risque élevé de fistule, y compris pose de gastrostomie (PEG) dans les 3 mois précédents.
  • Vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose. Les vaccins injectables contre la grippe (non vivants) sont autorisés ; les vaccins intranasaux vivants atténués (ex. FluMist®) ne le sont pas.
  • Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, traitement ou anomalie biologique risquant de brouiller les résultats, d’interférer avec la participation ou de ne pas être dans l’intérêt du patient.
  • Chirurgie buccale ou procédure dentaire invasive prévue pendant l’étude et jusqu’à 3 mois après la dernière dose, ou ayant eu lieu dans les 3 mois précédant la première dose.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.