Etude de phase 2 randomisée évaluant l’efficacité du traitement de maintenance par régorafénib, chez des patients ayant un sarcome osseux de haut grade ou en rechute sans rémission complète après le traitement standard

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Récidive locale ou biologique, Stade localisé : traitement adjuvant
Date d'ouverture : 21/07/2021
Date clôture : 21/07/2026
Promoteur : Centre Leon Berard
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras.

Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du régorafénib PO pendant 3 semaines pour des cures de 4 semaines. Le traitement est répété pour 12 cures en l’absence de progression de la maladie, de décision d’interruption par le patient ou de toxicités.

Bras B (standard) : les patients reçoivent le placebo selon les mêmes modalités. Les patients du groupe standard présentant une progression confirmée de leur maladie non opérable peuvent recevoir le régorafénib.Les patients des deux groupes reçoivent également les meilleurs soins de support.Les patients sont suivis pendant une durée maximale d’environ 3 ans.

Domaines/spécialités :
  • Sarcomes (tissus mous et os)
Pathologies :
  • Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire des membres - Cim10 : C40
  • Tumeur maligne des os et du cartilage articulaire, de sièges autres et non précisés - Cim10 : C41
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 12 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 12 ans au jour du consentement à l’étude.
  • Patients ayant un sarcome osseux de haut grade, confirmé histologiquement, incluant (liste non exhaustive): ostéosarcomes, sarcomes d’Ewing, chondrosarcomes, sarcomes pléomorphes indifférenciés, léiomyosarcomes, angiosarcomes.
  • Maladie résiduelle évaluable, non résécable, après traitement multimodal standard soit au diagnostic après traitement multimodal selon le sous-type histologique, soit en rechute après chimiothérapie.
  • Maladie non progressive à l’inclusion (selon RECIST v1.1).
  • Intervalle entre le dernier traitement anticancéreux (chirurgie ou chimiothérapie) et le début du régorafénib ≥ 4 semaines et ≤ 2 mois.
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • ECOG < 2 ou Karnofsky ≥ 70 %.
  • Fonction hématologique et organique adéquate :
    • Moelle osseuse : Neutrophiles ≥ 1,5 G/L, Plaquettes ≥ 100 G/L, Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Fonction hépatique :
    • ASAT/ALAT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si atteinte hépatique tumorale) 
    • Bilirubine ≤ 1,5 × LSN
    • PAL ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si atteinte hépatique tumorale) 
    • Si PAL > 2,5 × LSN → dosage 5’-nucléotidase ou GGT, 5’-nucléotidase normale et/ou GGT < 1,5 × LSN.
  • Fonction rénale :
    • Créatinine ≤ 1,5 × LSN
    • DFG ≥ 30 ml/min/1,73m² (MDRD)
    • Bandelette urinaire : < 1+ en protéinurie, sinon :  si ≥1+, refaire ; si encore ≥1+ → protéinurie < 1000 mg/24h requise.
  • Coagulation :
    • INR/PTT ≤ 1,5 × LSN
    • Anticoagulants type warfarine / héparine autorisés si pas d’anomalie préalable ; monitoring hebdomadaire jusqu’à stabilisation.
  • Fonction pancréatique : Lipase ≤ 1,5 × LSN
  • Régression des toxicités liées aux traitements anticancéreux antérieurs au grade 0–1 (NCI-CTCAE v5), ou retour au niveau de base. Exceptions : alopécie, anémie, hypothyroïdie.
  • Femmes en âge de procréer et hommes : contraception adéquate pendant l’étude 7 mois (210 jours) après la dernière dose de régorafénib pour les femmes, 4 mois (120 jours) pour les hommes.
  • Consentement éclairé signé (par les parents également si applicable).
  • Capacité et volonté de respecter les visites, traitements et examens prévus.
  • Affiliation au système de sécurité sociale.
  • Surface corporelle ≥ 1,30 m² au moment du consentement.
Critères d’exclusion :
  • Tout traitement antérieur par un inhibiteur VEGFR (ex. : régorafénib, sunitinib, sorafénib, pazopanib, bevacizumab).
  • Tous les sarcomes des tissus mous (y compris les ostéosarcomes des tissus mous) et les chordomes.
  • Antécédent de cancer autre que la maladie étudiée dans les 3 dernières années (exceptions : carcinome basocellulaire, spinocellulaire, carcinome in situ du col).
  • Dysfonction cardiovasculaire, incluant :
    • FEVG < 50 %
    • IC ≥ NYHA classe 2
    • Infarctus < 6 mois
    • Arythmie nécessitant traitement (bêtabloquants/digoxine autorisés)
    • Angor instable ou de novo < 3 mois
    • Hypertension non contrôlée (>150/90 mmHg)
    • Evénements thromboemboliques artériels/veineux < 6 mois
  • Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme significatif dans les 28 jours avant le traitement.
  • Infection en cours de grade > 2 (CTCAE v5).
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
    • Nota Bene: Les sujets chez qui le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) a été diagnostiqué sont admissibles à participer à l'étude s'ils répondent aux critères suivants :
    • Aucun antécédent d’infection opportuniste définissant le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 mois précédant l’inscription ;
    • Aucun antécédent de cancers définissant le sida (par exemple, sarcome de Kaposi, lymphome agressif à cellules B et cancer invasif du col de l'utérus) ;
    • Les sujets doivent suivre un traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines et avoir une charge virale VIH < 400 copies/mL avant l'inscription ;
  • Hépatite B ou C active ou chronique nécessitant un traitement antiviral ; Remarque : Les sujets ayant des antécédents d’hépatite B ou C, présentant un taux normal d’alanine aminotransférase (ALAT), un antigène de surface de l’hépatite B négatif et/ou une charge virale VHC indétectable sont éligibles.
  • Déshydratation grade > 1.
  • Difficulté à avaler ou pathologie gastro-intestinale impactant l’absorption du régorafénib.
  • Épilepsie nécessitant un traitement.
  • Inclusion concomitante dans un autre essai avec thérapie expérimentale.
  • Hypersensibilité connue au régorafénib ou à un excipient.
  • Femmes enceintes, allaitantes, ou susceptibles de l’être. Test β-hCG négatif requis 7 jours avant la randomisation.
  • Conditions psychologiques/sociales/géographiques compromettant la participation.
  • Antécédent de non-observance ou incapacité à suivre le protocole.
  •  Maladie pulmonaire interstitielle active ou symptomatique.
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse non cicatrisée.
  • Trouble de coagulation / tendance au saignement (quelle que soit la sévérité).
  • Hémorragie ou saignement ≥ grade 3 dans les 4 semaines précédant le traitement.
  • Maladie systémique significative (cardiaque, hépatique, pulmonaire…) compromettant la tolérance ou les résultats.
  • Médicaments concomitants interdits (voir protocole).
  • Patients sous tutelle ou curatelle.

 

Centres d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu
En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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