Étude multicentrique, en ouvert, de phase 3 visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité à long terme chez des participants actuellement en traitement ou en suivi dans des études incluant le pembrolizumab.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Immunothérapie
Étape de prise en charge : Surveillance
Date d'ouverture : 21/08/2018
Date clôture : 10/05/2028
Promoteur : Merck Sharp & Dohme LLC
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité à long terme du pembrolizumab (MK-3475) chez des participants provenant d’études précédentes menées par Merck et reposant sur le pembrolizumab, qui basculent vers cette étude d’extension.

Cette étude comportera trois phases :

  1. Phase de premier traitement,
  2. Phase de suivi de survie,
  3. Phase de second traitement.

Chaque participant sera transféré dans l’une de ces trois phases, en fonction de la phase dans laquelle il se trouvait lors de la fin de l’étude mère.

  • Participants en première phase de traitement (pembrolizumab ou lenvatinib dans l’étude mère) : ils entreront dans la Phase de premier traitement de cette étude et recevront jusqu’à 35 doses ou plus toutes les 3 semaines (Q3W) ou 17 doses ou plus toutes les 6 semaines (Q6W) de pembrolizumab, d’une combinaison à base de pembrolizumab, ou de lenvatinib selon l’affectation à l’un des bras.
  • Participants en phase de suivi dans l’étude mère (post-traitement ou suivi de survie) : ils entreront dans la Phase de suivi de survie de cette étude.
  • Participants en seconde phase de traitement dans l’étude mère : ils entreront dans la Phase de second traitement de cette étude et recevront jusqu’à 17 doses Q3W ou 8 doses Q6W de pembrolizumab ou d’une combinaison contenant du pembrolizumab selon l’affectation.

Tout participant provenant d’un essai mère dans lequel un cross-over vers le pembrolizumab était permis en cas de progression pourra être éligible à 35 doses (Q3W) ou 17 doses (Q6W) de pembrolizumab supplémentaires (environ 2 ans), si sa maladie progresse sous bras contrôle et si le pembrolizumab est approuvé pour cette indication dans le pays où il est évalué.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Lymphome hodgkinien
    • Lymphomes T périphériques
    • Lymphome diffus à grandes cellules B
    • Lymphome du manteau
    • Lymphome folliculaire
    • Lymphome de la zone marginale
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Autres cancers de la peau
    • Carcinome
    • Lymphome cutané
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie
    • Pancréas
    • Péritoine
    • Autres cancers digestifs
    • Grêle
    • Canal anal
    • Appendice
    • Voie biliaire
    • Ampoule de Vater
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Autres cancers gynécologiques
    • Vulve
    • Vagin
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
    • Rétro-péritoine
    • Bassinet
    • Uretère
    • Pénis
  • Cancers thoraciques
    • Carcinome neuroendocrine à petites cellules
    • Plèvre
    • Thymus
    • Médiastin
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Adénocarcinome (CBNPC)
    • Carcinome bronchique épidermoïde (CBNPC)
    • Carcinome neuroendocrine à grandes cellules
  • Cancers de la tête et du cou
    • Hypopharynx
    • Oropharynx
    • Cavité buccale
    • Lèvres
    • Nasopharynx
    • Glandes salivaires
    • Nez-sinus
    • Autre cancers des VADS
    • Parathyroïde
    • Massif facial
    • Thyroïde
    • Larynx
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
  • Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
  • Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
  • Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
  • Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
  • Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
  • Tumeur maligne de l'amygdale - Cim10 : C09
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne du sinus piriforme - Cim10 : C12
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
  • Tumeur maligne de la vésicule biliaire - Cim10 : C23
  • Tumeurs malignes des voies biliaires, autres et non précisées - Cim10 : C24
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Mélanome malin de la peau - Cim10 : C43
  • Autres tumeurs malignes de la peau - Cim10 : C44
  • Mésothéliome - Cim10 : C45
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne du col de l'utérus - Cim10 : C53
  • Tumeur maligne du corps de l'utérus - Cim10 : C54
  • Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
  • Tumeur maligne du bassinet - Cim10 : C65
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
  • Tumeur maligne des organes urinaires, autres et non précisés - Cim10 : C68
  • Lymphome de Hodgkin - Cim10 : C81
  • Lymphome non folliculaire - Cim10 : C83
  • Lymphomes à cellules T/NK matures - Cim10 : C84
  • Lymphome non hodgkinien, de types autres et non précisés - Cim10 : C85
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Avoir été traité dans une étude mère à base de pembrolizumab identifiée par le promoteur comme éligible au passage dans l’étude MK-3475-587.
  • Être actuellement en cours de traitement par pembrolizumab, par une combinaison à base de pembrolizumab, ou par lenvatinib dans l’étude mère, ou être en phase de suivi dans l’étude mère.

Critères additionnels pour les participants entrant dans la Phase de Second Traitement :

  • Ne pas avoir reçu de traitement systémique anticancéreux depuis la dernière dose de pembrolizumab ou de combinaison à base de pembrolizumab administrée dans la Phase de Premier Traitement.
  • Avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Présenter une fonction organique adéquate.
  • Avoir une résolution des effets toxiques liés au traitement de la Phase de Premier Traitement à un Grade ≤ 1 (sauf alopécie) avant de commencer le traitement de la Phase de Second Traitement.
  • Si le participant a reçu une chirurgie majeure ou une radiothérapie > 30 Gy, il doit avoir récupéré des toxicités et/ou complications liées à l’intervention.
  • Une participante est éligible si elle n’est pas enceinte, n’allaite pas, et si au moins une des conditions suivantes s’applique :
    • Femme en âge de procréer acceptant d’utiliser une contraception durant le traitement et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose (temps nécessaire pour élimination des traitements + un cycle menstruel supplémentaire pour ceux présentant un risque génotoxique).

Critères additionnels pour les participants recevant du lenvatinib :

  • Avoir une pression artérielle contrôlée < 150/90 mmHg, avec ou sans traitement antihypertenseur.
  • Pour les hommes : être abstinent de rapports vaginaux ou accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement et jusqu’à 7 jours après la dernière dose de lenvatinib.
  • Pour les femmes : ne pas être enceinte ou allaitante, et si femme en âge de procréer, utiliser une contraception hautement efficace (méthode peu dépendante de l’utilisatrice, ou méthode hormonale + méthode barrière) ou être abstinente de rapports hétérosexuels pendant l’étude et ≥ 4 jours après la dernière dose.
Critères d’exclusion :

Il n’y a aucun critère d’exclusion pour participer à l’étude MK-3475-587 elle-même.

Cependant, les critères suivants excluent l’entrée dans la Phase de Second Traitement :

  • Hypersensibilité sévère (Grade ≥ 3) au pembrolizumab et/ou à ses excipients.
  • Vaccin vivant reçu dans les 30 jours précédant la première dose de la Phase de Second Traitement.
  • Diagnostic d’immunodéficience ou traitement immunosuppresseur systémique chronique (≥ 10 mg/j équivalent prednisone) dans les 7 jours précédant le Cycle 1 Jour 1 de la Phase de Second Traitement.
  • Présence d’une autre tumeur maligne en progression ou nécessitant un traitement actif, sauf : cancer in situ ou de stade 1 traité de façon curative, mélanome fin non ulcéré, carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, cancer du col ou du sein in situ traités par thérapie curative.
  • Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (hormis traitements substitutifs comme thyroxine, insuline, hydrocortisone physiologique).
  • Antécédent de pneumopathie non infectieuse ayant nécessité des corticoïdes, ou pneumopathie actuelle. (Les participants ayant eu une pneumopathie ne conduisant pas à l’arrêt définitif du traitement en Phase 1 sont éligibles.)
  • Pour les participants atteints de CBNPC : maladie interstitielle pulmonaire.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents ou infection active par le VIH, hépatite B ou C (Si l’étude mère autorisait ces patients, MK-3475-587 suit la même règle.)
  • Grossesse, allaitement, ou volonté de procréer durant l’étude et jusqu’à 120 jours après la dernière dose.
  • Maladie cardiovasculaire sévère : arythmies nécessitant traitement chronique, insuffisance cardiaque NYHA III–IV, cardiopathie ischémique symptomatique.
  • Décompensation hépatique (score Child-Pugh > 6).
  • Dysfonction thyroïdienne non contrôlée.
  • Diabète sucré non contrôlé.
  • Antécédent de greffe allogénique d’organe ou de tissu.
  • Tuberculose active ou antécédent connu de tuberculose active.

Critères d’exclusion additionnels pour les patients recevant du lenvatinib :

  • Chirurgie majeure dans les 3 semaines avant la première dose.
  • Fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale de Grade ≥ 3 préexistante.
  • Protéinurie ≥ 1 g / 24 heures.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la normale selon l’ECHO ou MUGA.
  • Preuve radiologique d’enveloppement ou d’invasion d’un gros vaisseau, ou cavitation intratumorale.
  • QTcF > 480 ms.
  • Maladie cardiovasculaire significative dans les 12 mois précédant la première dose (IC NYHA III/IV, angor instable, infarctus, AVC, arythmie avec instabilité hémodynamique).
  • Malabsorption gastro-intestinale ou toute condition affectant l’absorption du lenvatinib.
  • Hémoptysie active (≥ 0,5 cuillère à café de sang rouge) dans les 3 semaines précédant la première dose.
  • Hypersensibilité sévère connue à un composant du lenvatinib.

Centres d'investigation

Terminée
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
Terminée
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche Clinique
Téléphone : Non disponible
Email : investigation@nancy.unicancer.fr

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