Étude multicentrique de Phase Ib, ouverte, visant à évaluer la sécurité et la tolérabilité du trastuzumab déruxtécan (T-DXd) associé à des agents d’immunothérapie, avec ou sans agents de chimiothérapie, en traitement de première ligne chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde, avancé ou métastatique, présentant une surexpression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Type de traitement : Chimiothérapie, Thérapie ciblée, Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 09/03/2021
Date clôture : 30/06/2027
Promoteur : AstraZeneca
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

DESTINY-Lung03 évaluera la sécurité et la tolérabilité du trastuzumab déruxtécan en association avec des agents d’immunothérapie, avec ou sans chimiothérapie, chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules surexprimant HER2.
L’efficacité sera également analysée en tant que critère secondaire.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques
    • Adénocarcinome (CBNPC)
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Diagnostic histologique d’un CPNPC non épidermoïde localement avancé non résécable ou métastatique.
  • Partie 1 : Progression après 1 ou 2 lignes de traitement systémique dans un contexte récidivant ou métastatique.
  • Parties 3, 4 et 5 :
    • Les patients doivent avoir des tumeurs sans altérations génomiques connues ou kinases activables pour lesquelles des thérapies approuvées sont disponibles.
    • Le patient doit être naïf de traitement pour un CPNPC avancé ou métastatique.
    • Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante, néoadjuvante, ou une radiochimiothérapie définitive pour une maladie avancée sont éligibles si la progression est survenue > 6 mois après la fin du dernier traitement.
  • Surexpression HER2 déterminée par la revue centrale des tissus tumoraux.
  • Score de performance OMS / ECOG de 0 ou 1.
  • Maladie cible mesurable selon RECIST 1.1, évaluée par l’investigateur.
  • Fonction organique et médullaire adéquate selon les critères du protocole.
  • Parties 3, 4 et 5 : Poids corporel minimum de 35 kg.
Critères d’exclusion :
  • Mutation HER2 si elle est déjà connue.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle (ILD) non infectieuse nécessitant des corticoïdes, ILD/pneumopathie interstitielle actuelle, ou suspicion d’ILD non écartable à l’imagerie au screening.
  • Affections pulmonaires intercurrentes significatives, incluant tout trouble pulmonaire sous-jacent, et antécédent de pneumonectomie.
  • Immunodéficience primaire active, infection VIH connue, ou hépatite B chronique active (HBsAg positif ou anti-HBc positif, quel que soit le taux d’ADN VHB) ou infection par le VHC.
    • Les patients positifs aux anticorps anti-VHC sont éligibles seulement si la PCR pour l’ARN du VHC est négative.
  • Infection active incluant tuberculose, ou infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, antiviraux ou antifongiques IV.
  • Compression médullaire ou métastases cérébrales actives cliniquement : non traitées, symptomatiques, ou nécessitant corticoïdes/antiépileptiques.
  • Antécédents d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion, insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA II à IV), arythmies cardiaques significatives ou événement cardiovasculaire récent (< 6 mois), incluant AVC.
  • Parties 3, 4 et 5 : Exclusion en cas de cardiomyopathie, insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA > II), angor instable, infarctus récent (< 12 mois), ou arythmie cardiaque.
    • Si la troponine est > LSN au screening sans symptôme cardiaque, un avis cardiologique est requis pour exclure un événement cardiopulmonaire aigu.
  • Ascite ou épanchement péricardique nécessitant drainage, shunt péritonéal, shunt pleuro-péritonéal ou traitement CART (Concentrated Ascites Reinfusion Therapy).
  • Parties 3, 4 et 5 : Maladie cutanée non infectieuse active (rash, urticaire, dermatite, ulcération, psoriasis) nécessitant un traitement systémique, ou antécédent de pathologie auto-immune/inflammatoire nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique.
  • Toxicités non résolues à un grade ≤ 1 ou au niveau basal après traitements anticancéreux antérieurs, ou arrêt antérieur d’un traitement à l’étude pour toxicité.
  • Contre-indication médicale à une chimiothérapie à base de platine.
  • Parties 3, 4 et 5 : Pas d’exposition antérieure aux anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-TIGIT, ou toute autre immunothérapie expérimentale, quel que soit le contexte.
  • Parties 3, 4 et 5 : Antécédents d’abus de substances ou toute condition médicale/psychologique pouvant, selon l’investigateur, interférer avec la participation à l’étude ou l’évaluation des résultats.
  • Parties 3, 4 et 5 : Antécédents d’événements thromboemboliques dans les 3 mois précédant la première dose du produit investigué (limité à : embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, ou thrombose veineuse cérébrale).

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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