SAFIR 03

SAFIR 03 - Screening : Programme de sélection

1. Exposition antérieure à des inhibiteurs de PIK3CA-AKT ou de CDK4/6,
2. Le patient a déjà initié le traitement par inhibiteur de CDK4/6,
3. Le patient présente une compression de la moelle épinière et/ou des métastases cérébrales symptomatiques ou progressives (sauf si asymptomatiques ou traitées et stables sans stéroïdes pendant ≥ 30 jours avant d'initier le traitement standard),
4. Le patient a un diagnostic établi de diabète de type I ou de type II non contrôlé (sur la base de la glycémie à jeun et de l'HbA1c),
5. Le patient est incapable d'avaler des comprimés,
6. Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des excipients du traitement à l'étude, en particulier les patients allergiques au soja ou aux arachides,
7. Le patient a des antécédents de syndrome de malabsorption ou toute autre condition pouvant interférer avec l'absorption entérale, y compris, mais sans s'y limiter, une inflammation active de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse) nécessitant un traitement immunosuppresseur,
8. Le patient présente toute condition/maladie pour laquelle l'investigateur considère que la participation à l'étude est inappropriée ou qui peut compromettre le traitement et le respect du protocole,
9. Le patient est privé de liberté ou sous tutelle

SAFIR 03 - ARRIBA : ETUDE RANDOMISEE

1. Le patient est éligible à la chimiothérapie en raison d'une crise viscérale,
2. Femmes enceintes ou allaitantes,
3. Le patient a reçu plus de 2 cycles de l’inhibiteur de CDK4/6 en cours, associé au fulvestrant, avant la randomisation,
4. Le patient a interrompu le traitement par inhibiteur de CDK4/6 pendant plus de 14 jours avant la randomisation,
5. Le patient présente des signes de progression clinique ou radiologique de la maladie avant la randomisation,
6. Le patient présente des effets indésirables non résolus (grade ≥1), à l'exception de l'alopécie et des effets indésirables non résolus de grade ≥2 liés au fulvestrant ou à l'analogue de la LH-RH qui sont acceptables pour la randomisation,
7. Le patient est considéré comme présentant un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, un diabète sucré, une maladie pulmonaire cliniquement significative, un trouble neurologique cliniquement significatif, une pancréatite chronique, des infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées/non contrôlées, ainsi que des infections virales actives connues par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH),
8. Le patient présente actuellement une pneumopathie/une pneumopathie interstitielle documentée (le scanner thoracique réalisé avant le début du traitement de l'étude dans le but d'évaluer la tumeur doit être revu pour confirmer l'absence de toutes complications pulmonaires pertinentes),
9. Le patient a des antécédents de réaction cutanée grave, telle que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), l'érythème polymorphe (EM), la nécrolyse épidermique toxique (NET) ou le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS),
10. Le patient présente une ostéonécrose de la mâchoire non résolue,
11. Le patient souffre d’une maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalies de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
    1. Hypertension non contrôlée,
    2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique : Classe ≥2 de la New York Heart Association (NYHA),
    3. Angine de poitrine instable,
    4. Accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation,
    5. Arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement, à l'exception de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique traitées, ou anomalie de conduction pour laquelle le patient ne présente plus de risque d'arythmie grave (par exemple, patient atteint du syndrome de Wolff-Parkinson-White traité par ablation chirurgicale),
    6. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) 160 mmHg ou <90 mmHg,
12. Le patient a reçu une radiothérapie ≤4 semaines ou une irradiation à champ limité palliative ≤2 semaines avant de commencer le médicament de l'étude, ou n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à cette thérapie (les exceptions incluent l'alopécie) et/ou chez qui ≥ 25% de la moelle osseuse a été irradiée,
13. Le patient consomme actuellement l'un des aliments, suppléments, préparations à base de plantes ou médicaments suivants qui ne peuvent être interrompus dans les 7 jours suivant le début du traitement de l'étude :
    1. Inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5 (y compris le pamplemousse),
    2. Médicaments métabolisés de façon prédominante par le CYP3A4/5, avec une fenêtre thérapeutique étroite,
14. Le patient présente une hypersensibilité connue à l'un des excipients du traitement à l'étude, en particulier les patients allergiques au soja ou aux arachides,
15. Le patient participe ou prévoit de participer à un autre essai clinique thérapeutique interventionnel. La participation simultanée à une étude observationnelle est acceptable,
16. Le patient présente des tumeurs malignes autres que celles à l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, traités de manière adéquate par biopsie conique. Les survivants du cancer, qui ont subi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, sans preuve de rechute/récidive dans un délai ≥ 5 ans, et à risque négligeable de récidive sont éligibles pour l'étude,
17. Le patient présente toute condition/maladie, pour laquelle l'investigateur considère que la participation à l'essai est inappropriée ou qui peut compromettre le traitement et le respect du protocole,
18. Le patient est privé de liberté ou sous tutelle