VOLGA

Les participants sont exclus de l’étude en cas de réponse à l’un des critères suivants :
Affections médicales
1. Présence avérée de plusieurs ganglions lymphatiques (N2+) ou d’un CCT/CU extravésical métastatique infiltrant la paroi pelvienne et/ou abdominale pour le cancer de la vessie (T4b), ou d’un CCT/CU primaire non vésical (c.-à-d. urètre, uréthral ou bassinet du rein) de l’urothélium.
2. Néphro-urétérectomie exigée par l’investigateur au moment de la randomisation pour la tumeur de l’uretère moyen, du bassinet du rein ou du système de collecte.
3. Une urétérectomie est requise si une tumeur urétérale est présente à proximité des artères iliaques communes en plus de la cystectomie prévue.
4. Antécédents de greffe d’organe allogénique nécessitant l’usage d’agents immunosuppresseurs. Les participants ayant des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques sont également exclus.
5. Trouble auto-immunitaire ou inflammatoire actif ou antérieur documenté, (y compris une maladie inflammatoire de l’intestin [p. ex. colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l’exception d’une diverticulose], pneumopathie inflammatoire auto-immune, myocardite auto-immune, lupus systémique érythémateux, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Ce qui suit comprend les exceptions à ce critère :
− Participants atteints de vitiligo ou d’alopécie.
− Participants présentant une hypothyroïdie (p. ex. suite au syndrome d’Hashimoto) stable et sous hormonothérapie de substitution
− Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
− Les participants sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec le médecin de l’étude.
− Les participants atteints d’une maladie coeliaque contrôlée par un régime alimentaire seul peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec le médecin de l’étude
6. Maladie intercurrente non contrôlée, notamment une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée, une pneumopathie interstitielle active, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à de la diarrhée ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiterai(en)t l’observance des exigences de l’étude, augmenterai(en)t considérablement le risque de survenue d’EI ou compromettrai(en)t la capacité du participant à donner un consentement éclairé par écrit.
7. Neuropathie sensorielle ou motrice en cours de grade CTCAE 2 ou supérieur.
8. Kératite active ou ulcérations cornéennes. Les participants atteints de kératite ponctuée superficielle sont autorisés à participer à l’étude si le trouble est traité de manière adéquate selon l’opinion de l’investigateur.
9. Antécédents d’une autre tumeur maligne primitive, à l’exception de :
− Cancer de la prostate de stade pathologique ≤ T2cN0M0 ayant été précédemment traité sans signe de rechute biochimique au moment de l’entrée dans l’étude et qui, selon l’opinion de l’investigateur, ne nécessite pas d’intervention active à l’heure actuelle, ou participants présentant des résultats histologiques fortuits de cancer de la prostate qui n’a pas été traité avant l’étude et qui ne nécessite pas de thérapie spécifique pour le cancer de la prostate au-delà de l’intervention chirurgicale décrite dans le protocole et qui est également considéré comme présentant un faible risque de récurrence selon l’investigateur
− Tumeur maligne primitive traitée à des fins curatives et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose de PE et présentant un faible risque potentiel de récurrence.
− Cancer de la peau autre qu’un mélanome ou lentigo malin correctement traité sans preuve de maladie.
− Carcinome du col de l’utérus correctement traité in situ sans preuve de maladie.
10. Antécédents d’immunodéficience primitive active.
11. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l’examen clinique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat positif connu de l’antigène de surface de l’hépatite B), hépatite C, ou virus de l’immunodéficience humaine (anticorps positifs au virus de l’immunodéficience humaine 1/2). Les participants présentant une infection par le VHB antérieure ou résolue (définie comme la présence d’anticorps nucléaires dirigés contre le virus de l’hépatite B [anti-HBc] en l’absence d’antigène de surface du virus de l’hépatite B) sont éligibles. Les participants positifs pour les anticorps dirigés contre le virus de l’hépatite C ne seront éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l’ARN du virus de l’hépatite C.
12. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l’aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms calculé sur la base de 3 ECG (enregistrés entre 15 minutes et 5 minutes d’intervalle).
13. Hypersensibilité ou allergie connue à toute interventions de l’étude ou à tout excipient de l’intervention de l’étude
14. Taux d’hémoglobine A1C initial ≥ 8 %