H.E.C.T.O.R. - NIRVANA-1

Essai clinique

Type :	Académique
Statut :	Ouvert
Phase :	II
Type de traitement :	Chimiothérapie, Thérapie ciblée
Étape de prise en charge :	Stade localisé : traitement adjuvant
Date d'ouverture :	01/02/2022
Date clôture :	28/02/2027
Promoteur :	ARCAGY/ GINECO GROUP
Progression du cancer:	Pas de progression

Résumé :

Étude randomisée, en ouvert, de phase II, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité du niraparib seul versus l’association niraparib + bévacizumab en traitement de maintenance, chez des patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire de haut grade de stade IIIA/B/C nouvellement diagnostiqué, sans résidu tumoral après la chirurgie de première intention, et ayant reçu une chimiothérapie adjuvante à base de platine, avec ou sans bévacizumab.

Domaines/spécialités :

Cancers digestifs

Péritoine

Cancers gynécologiques

Ovaire
Trompe de Fallope

Pathologies :

Tumeur maligne du rétropéritoine et du péritoine - Cim10 : C48
Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
Tumeur maligne des organes génitaux de la femme, autres et non précisés - Cim10 : C57

Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Patiente de sexe féminin, âgée de ≥ 18 ans.
Consentement éclairé signé et capacité à se conformer au traitement et au suivi prévus par le protocole.
Patiente présentant un cancer nouvellement diagnostiqué :
- a) Cancer de l’ovaire, cancer péritonéal primitif et/ou cancer des trompes de Fallope,
- b) Confirmation histologique (selon l’examen anatomopathologique local) :
  - autre cancer épithélial non mucineux et non à cellules claires de l’ovaire chez une patiente porteuse d’une mutation germinale délétère de BRCA1 ou BRCA2,
  - carcinome endométrioïde de haut grade (grade 2 ou 3), ou carcinome séreux de haut grade, ou
- c) À un stade avancé : FIGO IIIA à IIIC selon la classification FIGO 2018.
Patiente ayant bénéficié d’une chirurgie de cytoréduction complète de première intention (absence de résidu tumoral visible).
La patiente sera considérée comme éligible une fois le formulaire ESGO Quality Assurance in Ovarian Cancer Surgery complété et validé.
Statut de performance ECOG 0–1.
La patiente doit avoir reçu au moins un cycle de chimiothérapie par carboplatine (AUC 5–6) + paclitaxel 175 mg/m².
Le cycle 1 de chimiothérapie doit avoir débuté au plus tard 6 semaines après la chirurgie.
Réalisation d’un scanner thoraco-abdomino-pelvien entre la chirurgie et le cycle 1, ne montrant aucune maladie résiduelle.
Patiente éligible à une chimiothérapie de première ligne platine–taxane.
Patiente éligible au traitement par bévacizumab, en association avec la chimiothérapie puis en maintenance :
- début au 2ᵉ cycle de chimiothérapie,
- dose de 15 mg/kg toutes les 3 semaines,
- durée totale maximale de 15 mois.
Fonction hématologique et organique normale avant le premier cycle de chimiothérapie :
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L
- Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN institutionnelle
- ASAT et ALAT ≤ 2,5 × LSN
- Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN institutionnelle et DFG > 50 mL/min, mesuré par méthode directe (ex. clairance à l’iohexol) ou formule appropriée (Jelliffe, Cockcroft-Gault, MDRD, CKD-EPI), au choix de l’investigateur.
Patiente ne recevant pas d’anticoagulant avec INR ≥ 1,5 et TCA ≥ 1,5 × LSN.
L’utilisation d’anticoagulants oraux ou parentéraux à dose thérapeutique est autorisée si l’INR ou le TCA sont dans les valeurs thérapeutiques (selon les standards locaux). En cas d’anticoagulants oraux, la dose doit être stable depuis au moins 2 semaines au moment de la randomisation.
Bandelette urinaire avec protéinurie < 2+.
Si ≥ 2+, la protéinurie des 24 h doit être < 1 g.
Pression artérielle normale ou hypertension traitée et contrôlée (PAS ≤ 140 mmHg et/ou PAD ≤ 90 mmHg).
Disponibilité d’un échantillon tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du cancer primitif pour le test BRCA local et, si possible, pour le test HRD (optionnel).
Pour les pays concernés : la patiente doit être affiliée ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale pour être randomisée.

Critères d’exclusion :

Carcinome à cellules claires, carcinosarcome, tumeur ovarienne non épithéliale ou tumeur germinale de l’ovaire, des trompes ou du péritoine.
Tumeur ovarienne à faible potentiel de malignité (tumeur borderline) ou carcinome mucineux.
Diagnostic, détection ou traitement d’un autre cancer dans les 3 années précédant le début du traitement de l’étude, sauf :
- carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané traité de façon définitive,
- cancer du col in situ traité,
- autre maladie in situ traitée à visée curative,
- cancer de l’endomètre synchrone grade 1 stade I,
- antécédent de cancer du sein triple négatif autorisé si le traitement définitif est terminé depuis > 3 ans et sans rechute avant l’inclusion.
Cancer synchrone de l’endomètre de haut grade (séreux, cellules claires ou carcinosarcome).
Antécédent de syndrome myélodysplasique ou de leucémie aiguë myéloïde.
Radiothérapie reçue dans les 6 semaines précédant le traitement de l’étude.
Antécédent de greffe de moelle osseuse allogénique.
Traitement antérieur par inhibiteur de PARP.
Administration concomitante d’autres chimiothérapies (hors HIPEC au cisplatine lors de la chirurgie), de tout autre traitement anticancéreux, hormonothérapie antinéoplasique ou radiothérapie pendant la période de traitement de l’étude
(le traitement hormonal substitutif et les corticoïdes antiémétiques sont autorisés).
Utilisation chronique actuelle ou récente (≤10 jours avant la randomisation) d’aspirine > 325 mg/jour.
Antécédent de crise hypertensive (CTCAE grade 4) ou d’encéphalopathie hypertensive.
Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, incluant :
- infarctus du myocarde ou angor instable ≤ 6 mois,
- insuffisance cardiaque NYHA ≥ grade 2,
- troubles du rythme cardiaque mal contrôlés,
- anomalie cliniquement significative à l’ECG,
- artériopathie périphérique ≥ grade 3.
Antécédent d’AVC, d’AIT, d’hémorragie sous-arachnoïdienne ou de PRES.
Antécédent ou preuve de trouble hémorragique.
Diathèse hémorragique ou coagulopathie significative.
Métastases cérébrales ou compression médullaire suspectée ou confirmée (IRM/CT requis en cas de suspicion).
Atteinte du système nerveux central non contrôlée (ex. épilepsie non contrôlée).
Traumatisme significatif dans les 4 semaines précédant la randomisation.
Plaie non cicatrisée, ulcère actif ou fracture osseuse.
Antécédent de fistule abdominale, perforation digestive ou hémorragie digestive liée à une thérapie anti-VEGF dans les 6 mois précédant le traitement.
Occlusion intestinale cliniquement significative ou sub-occlusive.
Présence d’air libre abdominal non expliquée.
Toute autre maladie ou anomalie biologique contre-indiquant l’utilisation du médicament expérimental ou exposant la patiente à un risque élevé.
Grossesse ou allaitement.
Participation concomitante à une autre étude interventionnelle (sauf étude chirurgicale incluant HIPEC).
Incapacité à avaler un traitement oral ou troubles digestifs altérant l’absorption.
Hypersensibilité connue ou non contrôlée au paclitaxel, carboplatine, niraparib, bévacizumab ou à leurs excipients.
Patiente immunodéprimée (hépatite B ou C active, VIH).
Maladie médicale grave non contrôlée, infection active ou trouble psychiatrique empêchant le consentement.