Étude de phase Ib/II, en ouvert, multicentrique, randomisée, de type umbrella, évaluant l’efficacité et la sécurité de plusieurs associations thérapeutiques à base d’immunothérapie chez des patients atteints de cancers avancés du foie.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Type de traitement : Immunothérapie
Étape de prise en charge : Stade métastatique : 1ère Ligne, Stade localisé : traitement locorégional initial, Stade métastatique : 2ème Ligne, Stade métastatique : 3ème Ligne et +
Date d'ouverture : 02/11/2020
Date clôture : 31/12/2026
Promoteur : Hoffmann-La Roche
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s’agit d’une étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique, randomisée, de type umbrella, menée chez des participants atteints de cancers avancés du foie. L’étude est conçue de manière flexible afin de permettre l’ouverture de nouveaux bras de traitement à mesure que de nouveaux traitements deviennent disponibles, la fermeture de bras de traitement existants présentant une activité clinique minimale ou une toxicité inacceptable, la modification de la population de participants, ou l’introduction de cohortes supplémentaires de participants atteints d’autres types de cancers primitifs avancés du foie.

La cohorte 1 inclura des participants atteints d’un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique n’ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur maladie. Les participants éligibles seront initialement randomisés dans l’un des plusieurs bras de traitement (stade 1). Les participants présentant une perte de bénéfice clinique ou une toxicité inacceptable au cours du stade 1 pourront être éligibles pour recevoir une autre combinaison thérapeutique (stade 2). Lorsqu’une combinaison thérapeutique de stade 2 sera disponible, celle-ci sera introduite par amendement du protocole.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Foie
Pathologies :
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Stade 1

  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la randomisation
  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou métastatique et/ou non résécable, avec diagnostic confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement selon les critères de l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les patients cirrhotiques
  • Classe Child-Pugh A dans les 7 jours précédant la randomisation
  • Maladie non éligible à un traitement chirurgical curatif et/ou à des traitements locorégionaux
  • Absence de traitement systémique antérieur pour le CHC
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Disponibilité d’un échantillon tumoral représentatif approprié pour la détermination du statut PD-L1 et/ou d’autres biomarqueurs par analyse centrale

Stade 1 et Stade 2

  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Fonction hématologique et fonction des organes cibles adéquates dans les 7 jours précédant l’initiation du traitement de l’étude
  • Statut virologique de l’hépatite documenté, confirmé par des tests de dépistage du virus de l’hépatite B (VHB) et du virus de l’hépatite C (VHC)
  • Test VIH négatif lors du screening
  • Pour les femmes en âge de procréer : engagement à rester abstinentes ou à utiliser une méthode de contraception ; pour les hommes : engagement à rester abstinents ou à utiliser une méthode de contraception et à ne pas faire de don de sperme

Stade 2

  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  • Capacité à initier le traitement du stade 2 dans un délai de 3 mois après la survenue d’une toxicité inacceptable non liée à l’atézolizumab ou au RO7247669, ou après une perte de bénéfice clinique telle que déterminée par l’investigateur au cours du traitement du stade 1
  • Disponibilité d’un échantillon tumoral issu d’une biopsie réalisée à l’arrêt du stade 1 (si jugé cliniquement faisable)

Bras contenant le NKT2152

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) en l’absence de maladie de Gilbert (≤ 3,0 × LSN en cas de maladie de Gilbert)
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques)
Critères d’exclusion :

Stade 1

  • Traitement antérieur par agonistes du CD137, thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, ou inhibiteurs ciblant HIF-2α
  • Traitement par un médicament expérimental dans les 28 jours précédant l’initiation de l’étude
  • Traitement locorégional hépatique dans les 28 jours précédant l’initiation de l’étude, ou non-récupération des effets indésirables liés à une telle procédure
  • Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou à haut risque de saignement
  • Antécédent d’hémorragie liée à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant l’initiation de l’étude
  • Effets indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur non résolus à un grade ≤ 1, à l’exception de l’alopécie quel que soit le grade
  • Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée
  • Antécédent de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive
  • Pathologie vasculaire significative
  • Antécédent d’hémoptysie dans le mois précédant l’initiation de l’étude
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie significative
  • Utilisation actuelle ou récente d’aspirine (> 325 mg/jour) ou de clopidogrel, dipyridamole, ticlopidine ou cilostazol
  • Utilisation actuelle ou récente d’anticoagulants oraux ou parentéraux à dose curative ou d’agents thrombolytiques (hors prophylaxie)
  • Biopsie à l’aiguille ou autre procédure chirurgicale mineure dans les 3 jours précédant l’initiation de l’étude
  • Antécédent de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, perforation gastro-intestinale, abcès intra-abdominal, obstruction intestinale et/ou signes cliniques d’occlusion
  • Présence d’air libre abdominal non expliquée par une paracentèse ou une chirurgie récente
  • Plaie grave non cicatrisée ou désunie, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
  • Protéinurie de grade ≥ 2
  • Maladie métastatique impliquant les voies aériennes majeures ou les gros vaisseaux, ou masses tumorales médiastinales centrales de grand volume
  • Antécédent de processus inflammatoire intra-abdominal cliniquement significatif
  • Radiothérapie dans les 28 jours précédant l’initiation de l’étude ou radiothérapie abdominale/pelvienne dans les 60 jours, à l’exception d’une radiothérapie palliative des lésions osseuses dans les 7 jours précédant l’initiation
  • Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme significatif dans les 28 jours précédant l’initiation de l’étude ; chirurgie abdominale ou traumatisme abdominal significatif dans les 60 jours ; ou anticipation d’une chirurgie majeure pendant l’étude ou non-récupération des effets d’une telle procédure
  • Traitement chronique quotidien par AINS
  • Patients éligibles uniquement au bras contrôle

Stade 1 et Stade 2

  • CHC fibrolamellaire ou sarcomatoïde, ou carcinome mixte cholangiocarcinome/CHC
  • Antécédent d’encéphalopathie hépatique
  • Ascite modérée ou sévère
  • Co-infection VHB/VHC
  • Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Antécédent de maladie leptoméningée
  • Douleur tumorale non contrôlée
  • Épanchement pleural, péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant des drainages répétés
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
  • Maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune, ou immunodéficience
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumopathie induite par un médicament ou idiopathique, ou signes de pneumopathie active au scanner thoracique de screening
  • Tuberculose active
  • Pathologie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant l’initiation de l’étude, arythmie instable ou angor instable
  • Chirurgie majeure (hors diagnostic) dans les 4 semaines précédant l’initiation de l’étude ou chirurgie majeure prévue pendant l’étude
  • Antécédent de cancer autre que le CHC dans les 5 ans précédant le screening
  • Infection sévère dans les 4 semaines précédant l’initiation de l’étude
  • Traitement antibiotique oral ou IV à visée curative dans les 2 semaines précédant l’initiation de l’étude
  • Antécédent de greffe allogénique de cellules souches ou de transplantation d’organe solide
  • Vaccination par vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l’initiation de l’étude, ou vaccination prévue pendant le traitement par atézolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose
  • Antécédent de réaction allergique anaphylactique sévère à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l’un des médicaments de l’étude ou à l’un de leurs excipients
  • Traitement par agents immunostimulants ou immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines ou pendant 5 demi-vies d’élimination du médicament (selon la durée la plus longue) précédant l’initiation de l’étude
  • Traitement par immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant l’initiation de l’étude
  • Événement hémorragique ou saignement de grade ≥ 3 dans les 8 semaines précédant l’initiation du traitement de l’étude
  • Pour les patients entrant en stade 2 : effets indésirables liés à l’immunothérapie non résolus à un grade ≤ 1 ou à l’état basal au moment du consentement

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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