H.E.C.T.O.R.

Essai clinique

Type :	Académique
Statut :	Ouvert
Phase :	II
Type de traitement :	Thérapie ciblée, Chimiothérapie
Étape de prise en charge :	Récidive locale ou biologique
Date d'ouverture :	05/10/2021
Date clôture :	30/01/2027
Promoteur :	Lysarc
Progression du cancer:	Loco-régional

Résumé :

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique randomisée non comparative ouverte pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'anticorps monoclonal anti-KIR3DL2 Lacutamab chez les patients atteints de lymphome à cellules T périphérique (PTCL) réfractaire/récidif (R/R) KIR3DL2 positif : Non Autre Spécifié (NOS), PTCL-TFH (y compris Lymphome T angio-immunoblastique (AITL), Lymphome T folliculaire, Lymphome T périphérique ganglionnaire avec phénotype TFH), Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL), Leucémie T de l'adulte/ lymphome (ATL), lymphome à cellules T hépatosplénique (HSTL), lymphome à cellules T associé à l'entéropathie (EATL), lymphome à cellules T épithéliotrope monomorphe intestinal (MEITL), lymphome à cellules NK-T (NKT) et leucémie agressive à cellules NK ( ANKL).

La conception est non comparative, ce qui signifie que la non comparaison entre les bras sera effectuée car le bras de contrôle garantira que les hypothèses utilisées pour le calcul de la taille de l'échantillon sont vérifiées. Pour cette raison, la randomisation est déséquilibrée en faveur du bras expérimental (2:1).

Domaines/spécialités :

Cancers hématologiques

Lymphomes T périphériques

Pathologies :

Lymphomes à cellules T/NK matures - Cim10 : C84

Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

KIR3DL2-positif avec au moins 1% de positivité des cellules tumorales, avant randomisation, sur la base d'une évaluation centrale par immunohistochimie (IHC)
Patients avec PTCL documenté histologiquement :
- PTCL traité prouvé par biopsie défini par les critères de l'OMS 2016 (la biopsie en cas de rechute est recommandée mais pas obligatoire) :
  - PTCL-NOS
  - PTCL-TFH (AITL, lymphome folliculaire à cellules T, lymphome ganglionnaire périphérique à cellules T avec phénotype TFH)
  - ALCL
  - ATL : de type aigu ou lymphome
  - HSTL
  - EATL
  - MEITL
  - NKT
  - ANKL
Pour les patients atteints d'ALCL : précédemment traités par brentuximab vedotin
PTCL en rechute/réfractaire après au moins une ligne précédente de schéma de chimiothérapie systémique (pas de latence obligatoire après le traitement précédent)
Avec un maximum de 2 lignes antérieures de thérapies systémiques, y compris autogreffe de cellules souches (ASCT est autorisée en première et deuxième ligne et n'est pas comptée comme une ligne unique, même si elle est associée à une thérapie systémique)
Maladie bidimensionnellement mesurable définie par au moins un seul ganglion ou tumeur lésion ≥ 1,5 cm évaluée par tomodensitométrie
Consentement éclairé écrit signé avant le dépistage KIR3DL2
Consentement éclairé écrit signé avant la randomisation
Âgé de 18 ans ou plus sans limite d'âge supérieure, à la randomisation
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 3 avant le traitement de préphase (le cas échéant) et 0 à 2 avant la randomisation
Espérance de vie minimale de 3 mois
Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser méthode contraceptive* à partir de C1D1, pendant toute la période d'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant 9 mois après les derniers traitements de l'étude
FCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 28 jours précédant C1D1
Patients de sexe masculin et leur partenaire ( FCBP) doit accepter d'utiliser deux formes fiables de contraception (préservatif pour les hommes et méthode hormonale pour les partenaires) à partir de C1D1, pendant toute la période d'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant 9 mois après les derniers traitements de l'étude Espérance de vie minimale de 3 mois.

Critères d’exclusion :

Patients présentant une infection active par la COVID-19, définie par un test PCR positif datant de moins de 2 semaines avant la randomisation.
Patients recevant une immunothérapie ou une chimiothérapie dans les 3 semaines précédant la première administration du traitement de l’étude (C1J1), à l’exception :
- des corticostéroïdes à court terme en monothérapie, à une dose cumulée équivalente à ≤ 1 mg/kg/jour de prednisone pendant 7 jours consécutifs ;
- d’un traitement de préphase, administré à la discrétion de l’investigateur avant la randomisation et pour une durée maximale de 3 semaines, comprenant : glucocorticoïdes, étoposide (VP16), cyclophosphamide, vincristine et prednisone (COP).
Traitement antérieur par gemcitabine ou oxaliplatine.
Utilisation d’un médicament anticancéreux expérimental dans les 6 semaines précédant la randomisation.
Contre-indication à l’un des médicaments composant le schéma thérapeutique de l’étude.
Antécédent de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
Test positif pour le VIH ou le virus de l’hépatite C (VHC).
- Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC doivent être PCR VHC négatifs pour être éligibles.
Hépatite B active connue (Ag HBs positif).
- En cas d’hépatite B latente (anti-HBc positif), les patients doivent recevoir un traitement par entécavir (Baraclude®) et une PCR VHB mensuelle doit être réalisée afin d’adapter la stratégie antivirale.
Atteinte du système nerveux central ou méningée par le lymphome.
Anomalies biologiques suivantes avant la randomisation :
- Numération absolue des neutrophiles (PNN) < 1 G/L, sauf si liée au PTCL ;
- Plaquettes < 75 G/L, sauf si liée au PTCL ;
- Phosphatases alcalines > 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ;
- ASAT (SGOT) ou ALAT (SGPT) > 2,5 × LSN ;
- Bilirubine > 1,5 × LSN, sauf si élévation liée au PTCL ou à une hémolyse ;
- Clairance de la créatinine calculée (MDRD ou Cockcroft-Gault) < 40 mL/min.
Atteinte cardiovasculaire significative, incluant :
- Insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV ;
- Hypertension artérielle non contrôlée ;
- Angor instable ;
- Infarctus du myocarde ou AVC dans les 6 mois précédant la randomisation ;
- Trouble du rythme cardiaque dans les 3 mois précédant la randomisation.
- Maladie intercurrente cliniquement significative non contrôlée, incluant notamment le diabète ou des infections actives.
- Les patients recevant des antibiotiques pour des infections contrôlées peuvent être inclus.
Cancer concomitant ou antécédent de cancer autre qu’un lymphome, sauf si le patient est en rémission depuis ≥ 2 ans, à l’exception :
- des carcinomes cutanés basocellulaires ou épidermoïdes de stade précoce,
- du cancer de la prostate localisé,
- de la néoplasie intraépithéliale cervicale.
Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
Femmes enceintes ou allaitantes.