Etude de recherche de doses du propranolol, en combinaison avec des doses fixes métronomiques de cyclophosphamide orales, basée sur une méthode à double variables efficacité/tolérance chez des patients présentant un angiosarcome localement avancé ou métastatique : un essai séquentiel phase I-II collaboratif et innovant par le Groupe Sarcomes Français

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Stade métastatique 1er ligne
Date d'ouverture : 02/05/2016
Date clôture : 01/07/2024
Promoteur : APH DE MARSEILLE
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s’agit d’une étude de recherche visant à évaluer la dose optimale de propranolol en termes de toxicité et d’efficacité en association avec le cyclophosphamide, chez les patients atteints d’angiosarcome localement avancé ou métastatique.

Le médicament étudié appelé le propranolol agit en bloquant l’action de l’adrénaline (et d’autres hormones apparentées) sur de nombreux organes, notamment le cœur, les vaisseaux et les bronches.

C’est un médicament habituellement utilisé dans l’hypertension dont la toxicité est parfaitement connue. Il a montré son efficacité sur les tumeurs vascularisées chez l’enfant.  Il est actuellement le traitement de référence dans cette maladie. Il pourrait avoir une efficacité sur les mélanomes,  les cancers du sein et de la prostate. Grâce à des travaux préliminaires dans les laboratoires sur des lignées de cellules cancéreuses d’angiosarcomes, il a été rapporté que le propranolol a une efficacité sur ces tumeurs également très vascularisées et plus agressives.

Aucun essai clinique, étudiant l’efficacité et la toxicité du propranolol, n’a été actuellement réalisé concernant les tumeurs vasculaires malignes comme les angiosarcomes. En raison du peu de traitements innovants disponibles dans cette pathologie rare et agressive, il existe un intérêt majeur à s’orienter vers le développement de nouvelles approches thérapeutiques et cet essai va dans ce sens.

Domaines/spécialités :
  • Sarcomes (tissus mous et os)
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 15 ans
Critères d’inclusion :
  • Adolescent > 15 ans avec une surface corporelle >1,6 m2
  • Angiosarcome histologiquement prouvé, examiné par un pathologiste indépendant, avec métastases ou stade avancé local non apte à la radiothérapie ou à la chirurgie curative après décision multidisciplinaire ;
  • Traitement systémique antérieur au paclitaxel ou à la doxorubicine
  • Au moins une lésion mesurable selon le RECIST, version 1.1;
  • Aucune métastase cérébrale ou méningée;
  • Pas plus de deux séries antérieures de chimiothérapie (quelle que soit l’indication);
  • Une note de rendement de l’Organisation mondiale de la Santé PS ≤ 2;
  • Nombre de neutrophiles > 1000 /mm3, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3, taux d’hémoglobine ≥8 g/Dl, transaminases du foie ≤1,5 XULN, bilirubine totale ≤1,5X ULN, créatinine sérique ≤1,5XULN, amylase et lipase ≤1,5XULN
Critères d’exclusion :
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Sous réserve d’une contre-indication au propranolol (choc cardiogénique; bradycardie sinusale et bloc supérieur au premier degré; maladie pulmonaire obstructive chronique et asthme bronchique; patients présentant une hypersensibilité connue au propranolol; évalué par les antécédents cardiovasculaires et pulmonaires et les examens, y compris la tension artérielle, ECG; phéochromocytome non traité, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée par le traitement, angine de Prinzmetal)
  • Sujet atteint d’un grave phénomène de Raynaud ou d’une maladie de Raynaud
  • Sujet ayant reçu un traitement systémique antérieur avec le cyclophosphamide comme première ou deuxième ligne

Centres d'investigation

Terminée
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr
Terminée
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr HERVIEU
Prénom : Alice
Téléphone : Non disponible
Email : AHervieu@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BOYEAU
Prénom : Valérie
Téléphone : 03 80 73 77 52
Email : vboyeau@cgfl.fr
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

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