Étude multicentrique de phase II, en ouvert, avec un bras de traitement, évaluant la pixantrone chez des patients traités par du rituximab, de l’ifosfamide et de l’étoposide ayant un lymphome non hodgkinien B agressif CD20 positif, réfractaire ou en rechute.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 26/03/2018
Date clôture : 31/03/2025
Promoteur : LYSARC
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Le lymphome non hodgkinien B est un cancer qui prend naissance dans les lymphocytes de type B qui sont des cellules du système immunitaire dont le but est de défendre l’organisme contre les maladies et infections. L’objectif du traitement sera de détruire toutes les cellules cancéreuses et d’obtenir une rémission complète du patient. Il est possible après traitement que les patients possèdent encore des cellules du lymphome dans la moelle osseuse, le lymphome est donc dit « réfractaire ». Certains patients peuvent voir aussi un retour des cellules du lymphome dans la moelle osseuse après une rémission, c’est ce qu’on appelle être en rechute. La pixantrone est un médicament anticancéreux qui a récemment obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM) avec un faible intérêt clinique lorsqu’il est utilisé seul. Aucune étude clinique n’a encore démonté son intérêt lorsqu’il est associé à une chimiothérapie standard.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de la pixantrone associée au rituximab, à l’ifosfamide et à l’étoposide.

Les patients recevront de la pixantrone en perfusion intraveineuse (IV) le 1er jour, du rituximab en perfusion IV le 1er jour, de l’ifosfamide en perfusion IV du 1er au 3ème jour et de l’étoposide en perfusion IV du 1er au 3ème jour de chaque cure. Ce traitement sera répété pendant 2 cures de 21 jours.

En cas d’efficacité du traitement suite aux 2 cures, les patients qui le pourront recevront une autogreffe de cellules souches. Il s’agit d’une intervention qui vise à remplacer les cellules malades par les cellules saines provenant du patient lui-même.

En cas d’efficacité du traitement suite aux 2 cures mais d’impossibilité de réaliser une autogreffe, les patients recevront 4 cures de traitement supplémentaires.

Un bilan d’imagerie par tomodensitométrie sera réalisé avant le traitement, après 2 cures et à la fin du traitement. La fonction cardiaque sera évaluée par échocardiographie et électrocardiogramme après 2 et 4 cures et à la fin du traitement.

Les patients seront suivis pendant 3 ans et demi selon les procédures habituelles du centre.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Lymphome non hodgkinien
Biomarqueurs :
  • CD20
Pathologies :
  • Lymphome non hodgkinien, non précisé - Cim10 : C859
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Age ≥ 18 ans.
  2. Lymphome B non hodgkinien agressif confirmé histologiquement (CD20+) (lymphome diffus à grandes cellules B de novo ou transformation d’un lymphome non hodgkinien de bas grade, ou lymphome folliculaire de grade 3b, OMS 2016) et mesurable sur une TEP-TDM.
  3. Maladie réfractaire ou en rechute définie par : patients éligibles pour une autogreffe de cellules souches qui n’ont pas obtenu de réponse complète après au moins un traitement de rattrapage (R-ESHAP ou R-DHAP, les patients qui ont été réfractaires au R-ICE (maladie stable ou progression) ne sont pas éligibles dans l’étude) ou patients en première rechute après une autogreffe de cellules souches ou patients non éligibles pour une autogreffe de cellules souches qui n’ont pas obtenu une réponse complète après au moins une ligne de traitement (et pas plus de quatre lignes de traitement), ou en rechute après au moins une ligne de traitement (et pas plus de quatre lignes de traitement).
  4. Espérance de vie ≥ 6 mois.
  5. Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L.
  6. Fonction rénale : clairance de la créatinine > 40 mL/min pour les patients 60 mL/min pour les patientes ≥ 70 ans (méthode MDRD).
  7. Fonction hépatique : bilirubine
  8. Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50% (échographie ou méthode isotopique).
  9. Méthode de contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et jusqu’à 6 mois après la dernière administration de la chimiothérapie pour les hommes et 12 mois pour les femmes.
  10. Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
  11. Consentement éclairé signé.
Critères d’exclusion :
  1. Antécédent de lymphome non hodgkinien indolent précédemment traité.
  2. Antécédent d’un autre cancer, à l’exception d’un cancer cutané hors mélanome (carcinome baso-cellulaire ou
    épidermoïde) ou un cancer in situ du col de l’utérus.
  3. Symptômes évoquant un envahissement neuro-méningé.
  4. Insuffisance cardiaque (tout grade, NYHA), hypertension artérielle non contrôlée, cardiopathie rythmique sévère, cardiopathie ischémique non contrôlée, incluant l’angor stable, cardiopathie valvulaire significative, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  5. Toute maladie grave active ou comorbidité.
  6. Contre-indication à l’un des composants de la pixantrone, du rituximab, de l’ifosfamide et de l’étoposide.
  7. Dose cumulée de doxorubicine (ou équivalent) > 450 mg/m².
  8. Traitement anti-cancéreux, standard ou expérimental, dans les 28 jours avant la première administration du traitement.
  9. Traitement avec un produit expérimental dans les 28 jours avant la première administration du traitement.
  10. Utilisation de corticostéroïdes avant le TEP-TDM de la baseline.
  11. Déficience intellectuelle, affection médicale grave, anomalie biologique ou maladie psychiatrique empêchant l’inclusion du patient dans l’étude.
  12. Sérologie VIH positive.
  13. Sérologie VHB positive sauf si positive en raison d’une précédente vaccination et sauf si l’ADN du VHB est indétectable.
  14. Sérologie VHC positive avec ARN viral détectable.
  15. Patient privé de liberté ou sous mesure de protection juridique.
  16. Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Centres d'investigation

Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : MAGNIER
Prénom : Celine
Téléphone : Non disponible
Email : Celine.MAGNIER@chru-strasbourg.fr
Terminée
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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