Critères d’exclusion :
- Traitement systémique antérieur ou actuel ou greffe de cellules souches (SCT) pour toute dyscrasie des cellules plasmatiques, à l’exception de l’utilisation d’urgence d’un court programme (équivalent de dexaméthasone 40 mg/jour pendant un maximum de 4 jours) de corticostéroïdes avant le traitement.
- Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique Grade 2 ou supérieur, tel que défini par le National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.
- Malignité invasive antérieure ou concomitante (autre que le myélome multiple) dans les cinq ans suivant la date de randomisation (les exceptions sont les carcinomes basocellulaires ou malpighiens adéquatement traités de la peau, les carcinomes in situ du col de l’utérus ou du sein, ou d’autres lésions non invasives qui, de l’avis du chercheur, avec l’accord du médecin du promoteur moniteur, est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans).
- Radiothérapie dans les 14 jours suivant la randomisation.
- Plasmaphérèse dans les 28 jours suivant la randomisation.
- Signes cliniques d’atteinte méningée du myélome multiple.
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) 50 % de la normale prévue (pour les sujets de 65 ans, VEMS 50 % ou capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone [DLCO] 50 %)
- Asthme persistant modéré ou grave au cours des deux dernières années ou asthme non contrôlé, quelle que soit sa classification. (Veuillez noter que les sujets qui ont actuellement de l’asthme intermittent contrôlé ou de l’asthme modérément persistant contrôlé sont autorisés à participer à l’étude).
- L’un des éléments suivants:
- Séropositif pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Séropositif pour l’hépatite B (défini par un test positif pour l’antigène de surface de l’hépatite B [Hbsag]). Les sujets ayant une infection résolue (c.-à-d., les sujets qui sont positifs pour les anticorps contre l’antigène de base de l’hépatite B [antiHBc] et/ou les anticorps contre l’antigène de surface de l’hépatite B [antiHBs]) doivent faire l’objet d’un dépistage par PCR en temps réel du virus de l’hépatite B (VHB) niveaux d’ADN. Ceux qui sont positifs au RCP seront exclus. EXCEPTION : Les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant la vaccination contre le VHB (la positivité des antiHBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n’ont pas besoin d’être testés pour l’ADN du VHB par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
- Séropositif pour l’hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC positifs ou VHC-ARN quantitation positive), sauf dans le cadre d’une réponse virologique soutenue (RVS), définie comme virémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral.
10. Concurrent medical or psychiatric condition or disease (such as but not limited to, systemic amyloidosis, POEMS, active systemic infection, uncontrolled diabetes, acute diffuse infiltrative pulmonary disease) that is likely to interfere with the study procedures or results, or that in the opinion of the investigator, would constitute a hazard for participating in this study.
11. L’un des éléments suivants :
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois avant la randomisation, ou une maladie/affection instable ou non contrôlée liée à la fonction cardiaque ou affectant celle-ci (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association Class III-IV.
- Arythmie cardiaque incontrôlée ou anomalies d’électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatives
- ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de référence >470 msec
- Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) 40 % pour les sujets âgés de 65 à 70 ans
12. A reçu un inducteur CYP3A4 fort dans les 5 demi-vies avant la randomisation
13. Allergie, hypersensibilité ou intolérance au bore ou au mannitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (voir la brochure du chercheur), ou sensibilité aux produits dérivés de mammifères ou à la lénalidomide.
14. Ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l’étude (p. ex., en raison de l’alcoolisme, de la toxicomanie ou d’un trouble psychologique). Sous réserve de toute condition pour laquelle, de l’avis de l’enquêteur, la participation ne serait pas dans l’intérêt supérieur du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
15. Être enceinte ou allaiter, ou avoir l’intention de devenir enceinte pendant l’étude ou dans les trois mois suivant la dernière dose de toute composante du traitement. Ou encore, le sujet est un homme qui prévoit procréer pendant qu’il participe à l’étude ou dans les trois mois suivant la dernière dose de toute composante du traitement.
16. Chirurgie majeure dans les deux semaines avant la randomisation ou n’aura pas entièrement récupéré de la chirurgie, ou a la chirurgie prévue au cours de la période où le sujet est censé participer à l’étude. La kyphoplastie ou la vertébroplastie n’est pas considérée comme une chirurgie majeure.
17. Il a reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou a utilisé un instrument médical expérimental invasif dans les quatre semaines précédant la randomisation ou il participe actuellement à une étude expérimentale interventionnelle.
18. Contre-indications à l’utilisation de toute composante des régimes de traitement de base, selon l’information prescriptive locale.
19. Maladie gastro-intestinale qui peut modifier considérablement l’absorption de médicaments par voie orale
20. Vaccination par des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l’administration du premier agent à l’étude
21. Incapable ou réticent à subir un traitement prophylactique antithrombotique.