Association de daratumumab, VELCADE (bortezomib), lenalidomide et dexamethasone comparé au VELCADE, lenalidomide and dexamethasone chez des sujets ayant un myélome multiple non traité

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Traitements combinés
Date d'ouverture : 14/12/2018
Date clôture : 01/05/2029
Promoteur : European Myeloma Network
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Une étude de phase 3 comparant le daratumumab, le VELCADE (bortézomib), le lénalidomide et la dexaméthasone (D-VRd) à VELCADE, au lénalidomide et à la dexaméthasone (VRd) chez des sujets atteints de myélome multiple non traité auparavant qui sont admissibles à un traitement à haute dose.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Myélome multiple
Pathologies :
  • Myélome multiple - Cim10 : C900
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 70
Critères d’inclusion :

1.18 à 70 ans .

2.Cellules plasmatiques monoclonales dans la moelle osseuse ≥ 10% ou présence d’un plasmacytome prouvé par biopsie et myélome multiple documenté satisfaisant au moins l’un des critères de calcium, de rein, d’anémie, d’os (CRAB) ou des biomarqueurs de critères de malignité:

Critères CRAB :

  1. Hypercalcémie : calcium sérique >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale (ULN) ou >2,75 mmol/L (>11 mg/dL)
  2. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine 40 mL/min ou créatinine sérique >177 μmol/L (>2 mg/dL)
  3. Anémie : hémoglobine >2 g/dL sous la limite inférieure de la normale ou de l’hémoglobine 10 g/dL
  4. Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie squelettique, CT, ou tomographie par émission de positrons (TEP)-CT

Biomarqueurs de la malignité :
Pourcentage de cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse ≥ 60% b. Impliqués : rapport de la chaîne lumineuse sans sérum (FLC) non impliqué ≥ 100 c. >1 lésion focale sur les études d’imagerie par résonance magnétique (IRM).

Maladie mesurable telle que définie par l’un des éléments suivants:

  • taux de paraprotéine monoclonal sérique (M-protéine) niveau 1,0 g/dL ou urine M-protéine niveau 200 mg/24 heures;

ou

  • Myélome multiple à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l’urine : immunoglobuline sérique FLC ≥ 10 mg/dL et immunoglobuline sérique anormale kappa lambda rapport FLC



4.Sujets nouvellement diagnostiqués pour lesquels la thérapie à dose élevée et la transplantation autologue de cellules souches (ASCT) font partie du plan de traitement prévu.

5.score de rendement (ECOG) de 0, 1 ou 2.

6.Les valeurs cliniques de laboratoire répondant aux critères suivants durant la phase de dépistage (les tests de dépistage hématologique et chimique devraient être répétés s’ils sont effectués plus de trois jours avant C1D1) :

Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • Hémoglobine ≥7,5 g/dL ( 4,65 mmol/L; transfusion antérieure de globules rouges (RBC) ou utilisation d’érythropoïétine humaine recombinante est permise, mais les transfusions ne sont pas permises dans les 7 jours suivant la randomisation pour atteindre cette numération minimale d’hémoglobine);
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF));
  • Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L si la moelle osseuse est >50 % impliqués dans le myélome. Sinon, ≥75 x 109/L

Fonction hépatique adéquate :

  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN (sauf chez les sujets atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert, bilirubine directe 1,5 x ULN)


Fonction rénale adéquate :

  • Clairance de la créatinine estimée 30 mL/min. La clairance de la créatinine peut être calculée à l’aide de Cockcroft-Gault, taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (régime alimentaire modifié dans les maladies rénales (MDRD)), ou formule de la maladie rénale chronique (MRC)-épi
  • Calcium sérique corrigé 13,5 mg/dL ( 3,4 mmol/L); ou calcium ionisé libre 6,5 mg/dL ( 1,6 mmol/L)


7. Les femmes susceptibles de procréer doivent s’engager à s’abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels ou à utiliser deux méthodes de contraception fiable simultanément pendant la période de traitement,

8. Une femme en âge de procréer doit subir 2 tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs lors du dépistage, d'abord dans les 10 à 14 jours avant l'administration et le second dans les 24 heures avant l'administration.

9. Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après avoir reçu la dernière dose de tout composant du schéma thérapeutique.

10. Les sujets masculins à potentiel reproductif sexuellement actifs avec des femmes à potentiel reproductif doivent toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique pendant l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude (même après une vasectomie réussie).

11. Les sujets masculins ayant un potentiel de reproduction ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude ou pendant 3 mois après la dernière dose de traitement de l'étude.

12. A signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) (ou son représentant légalement acceptable doit signer) indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.

13. Capable d'adhérer aux interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole

Critères d’exclusion :
  1. Traitement systémique antérieur ou actuel ou greffe de cellules souches (SCT) pour toute dyscrasie des cellules plasmatiques, à l’exception de l’utilisation d’urgence d’un court programme (équivalent de dexaméthasone 40 mg/jour pendant un maximum de 4 jours) de corticostéroïdes avant le traitement.
     
  2. Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique Grade 2 ou supérieur, tel que défini par le National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.
     
  3. Malignité invasive antérieure ou concomitante (autre que le myélome multiple) dans les cinq ans suivant la date de randomisation (les exceptions sont les carcinomes basocellulaires ou malpighiens adéquatement traités de la peau, les carcinomes in situ du col de l’utérus ou du sein, ou d’autres lésions non invasives qui, de l’avis du chercheur, avec l’accord du médecin du promoteur moniteur, est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans).
     
  4. Radiothérapie dans les 14 jours suivant la randomisation.
     
  5. Plasmaphérèse dans les 28 jours suivant la randomisation.
     
  6. Signes cliniques d’atteinte méningée du myélome multiple.
     
  7. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) 50 % de la normale prévue (pour les sujets de 65 ans, VEMS 50 % ou capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone [DLCO] 50 %)
     
  8. Asthme persistant modéré ou grave au cours des deux dernières années ou asthme non contrôlé, quelle que soit sa classification. (Veuillez noter que les sujets qui ont actuellement de l’asthme intermittent contrôlé ou de l’asthme modérément persistant contrôlé sont autorisés à participer à l’étude).
     
  9. L’un des éléments suivants:
  • Séropositif pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
     
  • Séropositif pour l’hépatite B (défini par un test positif pour l’antigène de surface de l’hépatite B [Hbsag]). Les sujets ayant une infection résolue (c.-à-d., les sujets qui sont positifs pour les anticorps contre l’antigène de base de l’hépatite B [antiHBc] et/ou les anticorps contre l’antigène de surface de l’hépatite B [antiHBs]) doivent faire l’objet d’un dépistage par PCR en temps réel du virus de l’hépatite B (VHB) niveaux d’ADN. Ceux qui sont positifs au RCP seront exclus. EXCEPTION : Les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant la vaccination contre le VHB (la positivité des antiHBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n’ont pas besoin d’être testés pour l’ADN du VHB par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
     
  • Séropositif pour l’hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC positifs ou VHC-ARN quantitation positive), sauf dans le cadre d’une réponse virologique soutenue (RVS), définie comme virémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral.​​​​​​

10. Concurrent medical or psychiatric condition or disease (such as but not limited to, systemic amyloidosis, POEMS, active systemic infection, uncontrolled diabetes, acute diffuse infiltrative pulmonary disease) that is likely to interfere with the study procedures or results, or that in the opinion of the investigator, would constitute a hazard for participating in this study.

11. L’un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois avant la randomisation, ou une maladie/affection instable ou non contrôlée liée à la fonction cardiaque ou affectant celle-ci (par exemple, angine instable, insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association Class III-IV.
  • Arythmie cardiaque incontrôlée ou anomalies d’électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatives
  • ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de référence >470 msec
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) 40 % pour les sujets âgés de 65 à 70 ans

12. A reçu un inducteur CYP3A4 fort dans les 5 demi-vies avant la randomisation

13. Allergie, hypersensibilité ou intolérance au bore ou au mannitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (voir la brochure du chercheur), ou sensibilité aux produits dérivés de mammifères ou à la lénalidomide.

14. Ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l’étude (p. ex., en raison de l’alcoolisme, de la toxicomanie ou d’un trouble psychologique). Sous réserve de toute condition pour laquelle, de l’avis de l’enquêteur, la participation ne serait pas dans l’intérêt supérieur du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.

15. Être enceinte ou allaiter, ou avoir l’intention de devenir enceinte pendant l’étude ou dans les trois mois suivant la dernière dose de toute composante du traitement. Ou encore, le sujet est un homme qui prévoit procréer pendant qu’il participe à l’étude ou dans les trois mois suivant la dernière dose de toute composante du traitement.

16. Chirurgie majeure dans les deux semaines avant la randomisation ou n’aura pas entièrement récupéré de la chirurgie, ou a la chirurgie prévue au cours de la période où le sujet est censé participer à l’étude. La kyphoplastie ou la vertébroplastie n’est pas considérée comme une chirurgie majeure.

17. Il a reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou a utilisé un instrument médical expérimental invasif dans les quatre semaines précédant la randomisation ou il participe actuellement à une étude expérimentale interventionnelle.

18. Contre-indications à l’utilisation de toute composante des régimes de traitement de base, selon l’information prescriptive locale.

19. Maladie gastro-intestinale qui peut modifier considérablement l’absorption de médicaments par voie orale

20. Vaccination par des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l’administration du premier agent à l’étude

21. Incapable ou réticent à subir un traitement prophylactique antithrombotique.

Centres d'investigation

Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : MAGNIER
Prénom : Celine
Téléphone : Non disponible
Email : Celine.MAGNIER@chru-strasbourg.fr
Terminée
Nom : Hôpitaux civils de Colmar
Ville : COLMAR (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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