Critères d’exclusion :
1. Cancer à petites cellules ou tumeur avec une histologie mixte incluant une composante à petites cellules.
2. Mutation activatrice de l’EGFR connue (délétion LREA dans l'exon 19, mutation L858R ou L861X dans l’exon 21, mutation G719A/S dans l’exon 18) ou insertion de l’exon 20 d’HER2 (mutation sur ADN circulant ou tissulaire).
3. Réarrangement connu des gènes ALK ou ROS1 évalué par immunohistochimie, FISH ou séquençage NGS.
4. Antécédent de Cancer ou cancer actif dans les 5 ans à l’exception des ceux présentant un risque de métastase ou de décès négligeable traité de façon curative (comme le cancer du col in situ traité de façon adéquate, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome canalaire in situ traité de façon curative par chirurgie. Pour les autres types de cancer, merci de contacter l’IFCT). Les patients présentant un antécédent de cancer de la prostate dans les 5 dernières années peuvent être inclus en cas de cancer de la prostate localisé de bon pronostic selon la classification d’Amico (≤ T2a et score de Gleason ≤ 6 et PSA ≤ 10 ng/mL) et s’ils ont été traités de façon curative (chirurgie ou radiothérapie ± hormonothérapie, sans chimiothérapie).
5. Mini Mental Score < 24.
6. Traitement systémique antérieur (incluant mais non limité à chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie) à l’exception des traitements adjuvants donnés il y a plus de 5 ans.
7. Antécédent d’allergie sévère, anaphylactique ou autres réactions d’hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
8. Hypersensibilité connue ou allergie aux produits biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois ou à un des composants de la formulation de l’atezolizumab.
9. Antécédent de maladie auto-immune incluant mais non limité à myasthenia gravis, myosite, hépatite autoimmune, lupus érythémateux systémique, maladies inflammatoires de l’intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaque, vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients présentant une polyarthrite rhumatoïde sans exacerbation depuis un an et avec moins de 10 mg/ jour de prednisone ou équivalent peuvent être inclus après l’avis d’un rhumatologue. Les patients ayant un eczéma, un psoriasis, un lichen simplex chronicus ou un vitiligo avec uniquement des manifestations dermatologiques (par exemple les patients avec des rhumatismes psoriasiques ne pourront pas être inclus) peuvent être inclus si les conditions cidessous sont remplies : • Le rash doit couvrir moins de 10% de la surface corporelle. • La maladie est bien contrôlée et requièrent uniquement une corticothérapie topique de faible puissance. • Pas d’exacerbation aigue d’une condition médicale sous-jacente dans les 12 derniers mois (ne requérant pas de PUVA-thérapie (psoralen + rayonnement ultraviolet de type A), méthotrexate, rétinoïde, agents biologiques, inhibiteur oral de la calcineurine, corticothérapie orale ou de puissance élevée)
10. Métastases cérébrale symptomatique requérant une corticothérapie.
11. Compression de la moelle épinière non traité de manière définitive par chirurgie et/ou radiothérapie ou avec des séquelles neurologiques.
12. Métastase leptoméningée. 13. Douleurs non contrôlées liées à la tumeur.
14. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique ou requérant du denosumab.
15. Corticothérapie > 10 mg par jour de prednisone oral ou équivalent.
16. Traitement immunosuppresseur dans les deux semaines précédant la randomisation.
17. Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie organisée (par exemple bronchiolite oblitérante, BPCO), pneumopathie liée à un médicament, pneumopathie idiopathique, ou preuve de pneumopathie active sur le scanner thoracique initial. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ d’irradiation (fibrose) sont autorisés.
18. Sérologie HIV positive (testée au screening)
19. Patients avec une hépatite B active (chronique ou aigue ; défini comme ayant un test positif de l’antigène de surface Ag HBs au screening) ou hépatite C. Les patients avec un antécédent d’hépatite B (VHB) résolue (définie comme la présence d’anticorps nucléocapsidique [Ac anti-HBc] et l’absence d’Ag HBs sont éligibles seulement si l’ADN du VHB est négatif. Les patients positifs pour le virus de l’hépatite C (VHC) sont éligibles si la PCR est négative pour l’ARN du VHC.
20. Tuberculose active.
21. Infection sévère dans les 4 semaines précédant la randomisation.
22. Antibiothérapie orale ou IV dans les 2 semaines précédant la randomisation.
23. Administration d’un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation ou anticipation de l’administration d’un vaccin vivant atténué pendant la durée de l’étude.
24. Maladie concomitante sévère ou comorbidité empêchant le patient de recevoir le traitement.
25. Polyneuropathie de grade CTC ≥ 2.
26. Traitement avec un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
27. Allergie connue au Cremophor EL.
