Etude de phase 2 randomisée évaluant l’efficacité du bévacizumab associé à une chimiothérapie de type FOLFIRI, en 2ème ligne de traitement après échec de l’association cisplatine (ou carboplatine) et étoposide, chez des patients ayant un carcinome neuroendocrine peu différencié primitif gastro-entéro-pancréatique ou inconnu, avancé et inopérable.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 04/09/2017
Date clôture : 04/03/2023
Promoteur : Hospices Civils de Lyon (HCL)
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’association d’une chimiothérapie de type FOLFIRI (5-FU, acide filonique, irinotécan) au bévacizumab, comme traitement de seconde ligne, après un échec d’une chimiothérapie de première ligne, et de vérifier si elle permet d’allonger significativement la survie globale chez des patients ayant un NEC GEP.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :

  • Les patients du premier groupe recevront une chimiothérapie de standard type FOLFIRI associant l’acide folinique, le 5-FU et l’irinotécan.
  • Les patients du deuxième groupe recevront la même chimiothérapie de type FOLFIRI associé à une perfusion de bévacizumab de 90 min le 1er jour (puis de 60 min ou de 30 min aux 2ème et 3ème prochaines cures en cas de bonne tolérance).

Le traitement sera répété toutes les 2 semaines dans le 2 groupes.

Le traitement sera arrêté en cas d’intolérance ou de progression de la maladie.

Un bilan d’imagerie comprenant une tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne et cérébrale injectée ou une IRM, sera réalisé à l’inclusion et toutes les 8 semaines pendant la période de traitement et pendant le suivi. Un électrocardiogramme sera effectué à l’inclusion et le 1er jour de chaque cure.

Les patients seront suivis toutes les 8 semaines.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Tumeurs neuro-endocrines gastro-intestinales
    • Tumeurs neuro-endocrines pancréatiques
  • Cancers de la thyroïde et Tumeurs endocrines
    • Tumeurs neuro-endocrines
Pathologies :
  • Autres tumeurs malignes de la peau - Cim10 : C44
  • Tumeur maligne de l'estomac, sans précision - Cim10 : C169
  • Tumeur maligne de l'intestin grêle, sans précision - Cim10 : C179
  • Tumeur maligne du pancréas, sans précision - Cim10 : C259
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome neuroendocrine peu différencié (NEC) de primitif GEP ou de primitif inconnu, localement avancé et/ou métastatique (OMS 2010) avec relecture centralisée du diagnostic par un pathologiste référent en TNE (réseau TENPATH).
  • Présence d’au moins une lésion cible mesurable (RECIST v1.1) en territoire non préalablement irradié.
  • Indication d’une chimiothérapie de deuxième ligne, après progression documentée (RECIST v1.1), d’une première ligne thérapeutique de chimiothérapie par cisplatine (ou carboplatine) + étoposide ou en cas de progression dans les 6 mois suivant l’arrêt de cette première ligne de traitement.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 10 g/dL, INR
  • Fonction hépatique : bilirubine 50%,.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 50 mL/min (formule MDRD), protéinurie vérifiée ≤ 1g dosée sur urines de 24 heures si le contrôle à la bandelette urinaire des protéines est ≥ 2+.
  • Contraception efficace pendant toute la durée de l’étude du traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière administration.
  • Absence de grossesse doit être confirmée par un test sanguin bHCG négatif.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
Critères d’exclusion :
  • Tumeur neuro-endocrine (TNE) gastro-entéro-pancréatique (GEP) bien différenciée (TNE G1 et G2 selon l'OMS 2010) et mixte.
  • Toute maladie maligne dans les trois années précédant la randomisation, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col utérin in situ traité à visée curative.
  • Métastases cérébrales non contrôlées (par un traitement local).
  • Toute maladie évolutive suivante non contrôlée dans les 6 mois précédant la randomisation : insuffisance hépatique, insuffisance rénale, détresse respiratoire, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III-IV), angor instable, infarctus du myocarde, arythmie significative ou dans le mois précédant la randomisation : hémorragie digestive de grade 3-4 (ulcère gastroduodénal, oesophagite érosive ou gastrite), maladie infectieuse ou inflammatoire intestinale, diverticulite, embolie pulmonaire ou autres événements thromboemboliques non contrôlés .
  • Syndrome de Gilbert connu.
  • Diarrhée chronique non contrôlée, occlusion ou sub-occlusion intestinale non résolue.
  • Plaie non cicatrisée ou chirurgie importante au cours de 28 derniers jours.
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou diastolique > 90 mmHg).
  • Antécédents de réaction anaphylactique ou d'intolérance connue à l’atropine (sulfate) ou au lopéramide ou aux antiémétiques administrés en association avec le Folfiri.
  • Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
  • Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster Chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Chimiothérapie de première ligne autre que cisplatine (ou carboplatine) et étoposide.
  • Tout traitement avec des agents anticonvulsivants concomitants, inducteurs du CYP3A4 (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine), au moins stoppés depuis > 7 jours.
  • Patients sous traitement anticoagulant avec une dose instable de traitement antagoniste par vitamine K dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Patient participant simultanément à une autre recherche interventionnelle jusqu’à progression de sa maladie (RECIST v1.1).
  • Toute condition médicale, géographique, sociologique, psychologique ou une situation juridique ne permettant pas au patient de terminer l'étude.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Centres d'investigation

Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : ROBERT
Prénom : Anais
Téléphone : Non disponible
Email : anais.robert@chru-strasbourg.fr
Nom : ETIENNE
Prénom : Hélène
Téléphone : Non disponible
Email : Helene.ETIENNE@chru-strasbourg.fr
Nom : ANTHONY
Prénom : Anne
Téléphone : Non disponible
Email : anne.anthony@chru-strasbourg.fr
En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr CADIOT
Prénom : Guillaume
Téléphone : 03 26 78 78 78
Email : gcadiot@chu-reims.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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