Apixaban et thrombose associée au cancer.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut dans le centre : Ouvert
Phase : IV
Étape du traitement/prise en charge : Soins de support
Date d'ouverture : 30/10/2018
Date clôture : 30/11/2022
Promoteur : Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
Résumé :

Traitement anticoagulant prolongé d'un ETEV (événement thromboembolique veineux) associé au cancer : dose réduite vs dose pleine d’Apixaban.

L’objectif est d'étudier le traitement anticoagulant prolongé de la TAC (événement thromboembolique veineux associé au cancer) chez des patients ayant reçu au moins 6 mois d'anticoagulant (traitement habituel ou apixaban) pour un ETEV (thrombose veineuse profonde proximale ou embolie pulmonaire index documentée). La voie orale est très attractive chez ces patients. En supposant que l'apixaban à la posologie de 5 mg est une alternative dans le traitement initial des TAC, l’objectif est d'évaluer s'il est possible de
réduire la dose d'apixaban (à 2,5 mg deux fois par jour) chez des patients atteints de TAC dans un contexte de cancer du sein, de la prostate, ou colorectal ayant reçu au moins 6
mois de traitement anticoagulant et nécessitant un traitement anticoagulant prolongé (patients avec une espérance de vie significative). Il existe 2 conditions à remplir : démontrer la non-infériorité du schéma posologique de 2,5 mg deux fois par jour d'apixaban sur le critère d'efficacité et ensuite démontrer la supériorité du schéma 2,5 mg deux fois par jour par rapport au schéma posologique de 5 mg deux fois par jour sur le critère de sécurité.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
  • Cancer du sein
  • Soins de support
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Consentement écrit éclairé signé
  • Cancer du sein, de la prostate ou colorectal diagnostiqué histologiquement
  • Cancer actif défini par la présence d'une maladie mesurable ou d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie, d'une hormonothérapie ou d'une thérapie ciblée en cours (ou prévue) à l'inclusion
  • ETEV index objectivement documenté de TVP des membres inférieurs proximale symptomatique ou de découverte fortuite, de TVP iliaque, de la veine cave inférieure ou d'EP symptomatique ou de découverte fortuite dans une artère pulmonaire segmentaire ou plus proximale.
    • La TVP proximale est définie comme une TVP qui implique au moins la veine poplitée ou une veine plus proximale, documentée par imagerie par échographie de compression, associé à un Doppler ou scanner injecté ou par imagerie par résonance magnétique.
    • L'EP doit être confirmée par imagerie comme suit:
      • un défaut de remplissage intraluminal dans les branches segmentaires ou plus proximales sur le scanner thoracique injecté ou l'angio-scanner pulmonaire ou
      • un défaut de remplissage intraluminal ou une interruption brutale d'un vaisseau de plus de 2,5 mm de diamètre sur l'angiographie pulmonaire ou
      • un défaut de perfusion d'au moins 75% d'un segment avec une scintigraphie de ventilation normale (haute probabilité) sur la scintigraphie de ventilation / perfusion pulmonaire (VPLS).
    • L'ETEV de découverte fortuite est définie comme une TVP proximale ou une EP détectée par imagerie de manière fortuite alors que le patient réalise un acte d'imagerie dans le cadre du suivi classique en soins courant pour la prise en charge de son cancer ou d'autres raisons, mais pas pour une suspicion d'ETEV (p. ex. diagnostic ou bilan d'évaluation du cancer).
  • Au moins 6 mois de traitement anticoagulant à la dose thérapeutique (quel que soit le traitement anticoagulant et la dose), ou traitement anti coagulant dans le cadre d'un essai clinique pour le traitement de l'ETEV index
  • Aucune récidive symptomatique objectivement documentée d'ETEV entre l'ETEV index et la randomisation
  • Durée anticipée du traitement anticoagulant d'au moins 12 mois au moment de la randomisation
  • Patients affiliés au régime de la Sécurité Sociale.
Critères d’exclusion :
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable de contraception (comme les contraceptifs oraux, autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs de la peau ou produits implantés ou injectables) ou des dispositifs mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (préservatifs) pour éviter la grossesse durant toute la durée de l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes ayant un test de grossesse positif à l’inclusion ou avant l'administration du traitement de l’étude
  • EP sous-segmentaires isolées de découverte fortuite ou symptomatiques sans TVP associée
  • TVP distale isolée des membres inférieurs
  • TVP isolée des membres supérieurs ou de la veine cave supérieure
  • Thrombose viscérale isolée
  • Thrombose isolée de cathéter
  • Récidive symptomatique objectivement documentée d'ETEV après l’événement index sous traitement anticoagulant
  • ETEV survenu au cours du traitement anticoagulant administré à la dose thérapeutique
  • Sujets présentant une indication à un traitement au long cours avec AVK (antagoniste de la vitamine K) telles que:
    • Valve cardiaque mécanique
    • Syndrome des antiphospholipides.
  • Sujets présentant une indication à un traitement au long cours avec AVK ou AODs à la dose thérapeutique
  • Conditions augmentant le risque de saignement majeur :
    • Saignement intracrânien ou intraoculaire dans les 6 mois
    • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation
    • Saignement majeur manifeste au moment de la randomisation.
  • Espérance de vie < 3 mois
  • Indice ECOG (Groupe coopératif d'oncologie de l'Est) niveau 3 ou 4
  • Endocardite bactérienne
  • Hypertension non contrôlée: pression artérielle systolique > 180 mm Hg ou pression sanguine diastolique > 110 mm Hg
  • Nombre de plaquettes < 75 000 / mm3
  • Taux d’hémoglobine < 8g/dl ;
  • Clairance de créatinine < 30 ml /min selon l'équation de Cockcroft Gault ;
  • Hépatite aiguë, hépatite chronique active, cirrhose hépatique ou une concentration d'alanine aminotransférase (ALAT) au moins 3 fois plus élevée que la valeur normale supérieure et / ou une concentration de bilirubine au moins 2 fois plus élevée à la valeur normale supérieure
  • Sujets nécessitant un traitement par aspirine à une dose > 165 mg /jour à la randomisation ou un traitement par thiénopyridine (clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor);
  • Sujets nécessitant une bithérapie anti-plaquettaire (telle qu’aspirine plus clopidogrel ou aspirine plus ticlopidine) à la randomisation. Les sujets qui passent de la bithérapie antiplaquettaire à la monothérapie avant la randomisation seront éligibles pour l'essai;
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs forts du cytochrome P-450 3A4 et de la Glycoprotéine P (p. ex. Inhibiteurs de la protéase du VIH ou kétoconazole par voie
    systémique) ou des inducteurs forts du cytochrome P-450 3A4 et de la Glycoprotéine P (p. ex. rifampicine, carbamazépine ou phénytoïne)
  • Patient privé de liberté ou sous mesure de protection juridique
  • Patient interné pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (p. ex. maladie infectieuse) ;
  • Hypersensibilité à l’apixaban ;
  • Patient participant à un autre programme pharmacothérapeutique avec une thérapie expérimentale connue pour affecter le système de coagulation.
  • Âge inférieur à 18 ans.
  • Patients incapables au sens juridique, sous protection de la justice, sous curatelle ou sous tutelle.

Centres d'investigation

Nom : Centre d'Oncologie de Gentilly
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Oracle
Prénom : Oracle
Téléphone : 03 83 93 50 05
Email : oracle@oncog.fr
Nom : Strasbourg Oncologie Libérale
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : SALER
Prénom : Christine
Téléphone : Non disponible
Email : CSALER@solcrr.org
Nom : CHRU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

  • Sein (principes de prise en charge)
  • Prostate