Inhibiteurs de PD-(L)1 avec radiothérapie concomitante sur les sites tumoraux VAried dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 15/01/2019
Date clôture : 21/09/2026
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Etude de phase III randomisée évaluant l’efficacité du nivolumab associé à une radiothérapie sur divers sites tumoraux chez des patients ayant un carcinome des poumons non à petites cellules de stade avancé.

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90 % de l’ensemble des cancers du poumon
Le traitement repose sur la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. Les associations les plus souvent proposées en chimioradiothérapie sont constituées de cisplatine et d’étoposide ou de cisplatine et de vinorelbine.

Les cellules cancéreuses se développent et se divisent rapidement. La radiothérapie cible les cellules essentiellement en modifiant leur ADN, une fois l’ADN modifié, les cellules ne peuvent plus se multiplier et finissent par mourir ce qui arrête la croissance des cellules cancéreuses.

Le nivolumab est un anticorps monoclonal qui agit sur le système immunitaire et inhibe de la prolifération des cellules cancéreuses.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du nivolumab associé à une radiothérapie sur divers sites tumoraux chez des patients ayant un carcinome des poumons non à petites cellules de stade avancé.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes.

Les patients 1er groupe recevront du nivolumab, toutes les 2 semaines. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou intolérance au traitement.

Les patients du 2e groupe recevront du nivolumab, toutes les 2 semaines. Après 2 semaines, le nivolumab sera associé à une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle ou la radiothérapie stéréotaxique corporelle entre le 16e et 20e jour et au 50e jour. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou intolérance au traitement.

Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 60 mois après l’entrée dans l’étude.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 80 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 18 et ≤ 80 ans.
  • Carcinome du poumon non à petites cellules ou non squameux, de stade 3b, 3c, ou 4, confirmé histologiquement ou cytologiquement, en progression pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Métastases éligibles à la radiothérapie conventionnelle tridimensionnelle ou à la radiothérapie stéréotaxique corporelle selon la QUANTEC.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5x LNS (≤ 3 LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS dans le cas de métastase).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
  • Patients affiliés au régime de sécurité sociale.
  • Consentement écrit et signé.
Critères d’exclusion :
  • Métastase symptomatique. Une radiothérapie réalisée dans les 14 jours précédant le début du traitement de l’étude est autorisée et sans stéroïde à dose > 1 mg/kg de prednisone ou équivalent.
  • Métastases du cerveau et/ou le carcinomatose leptoméningée, ou avec frontières indistinctes rendant le ciblage impossible.
  • Tumeurs oncogène dépendantes (mutation EGFR ou réarrangement ALK).
  • Maladie auto-immune active ou incontrôlée (les patients ayant un vitiligo, un diabète de type 1, une hypothyroïdie stabilisée par traitement de substitution hormonale, un psoriasis sont autorisés).
  • Pneumopathie interstitielle symptomatique.
  • Syndrome d'immunodéficience acquise connu ou grave non contrôlé avec comorbidité.
  • Immunosuppression systémique.
  • Compression médullaire et syndrome de la veine cave supérieure traités par irradiation.
  • Tumeur maligne invasive antérieure dans les 3 ans précédant le début de l’étude (les patients ayant un cancer de la peau carcinome non invasif, un cancer in situ du sein, de la cavité buccale, de la vésicule biliaire ou du col de l’utérus sont autorisés).
  • Stéroïdes à dose > 10 mg/kg prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant l'inclusion.
  • Traitement antérieur par costimulation des lymphocytes T.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur des points de contrôle immunitaire.
  • Irradiation dans les 2 mois précédant l'inclusion ou radiothérapie envisagée pendant la durée de l’étude (ex : irradiation du cerveau entier, métastases douloureuses, saignements, métastases compressives).
  • Toute condition médicale, géographique, psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole ainsi qu’au suivi de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Centres d'investigation

Terminée
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr LAGRANGE
Prénom : Aurélie
Téléphone : Non disponible
Email : alagrange@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : MUGNIER
Prénom : Suzy
Téléphone : 03 80 73 77 52
Email : smugnier@cgfl.fr
En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Bourgogne - ICB
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : MAISSIAT
Prénom : Cyrielle
Téléphone : 03 80 67 04 02
Email : cmaissiat@icb-cancer.fr
Terminée
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu
En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Mme MEUNIER
Prénom : Sandrine
Téléphone : 03 26 50 44 85
Email : sandrine.meunier@reims.unicancer.fr

Référentiels Oncologik

  • Cancer bronchique non à petites cellules