H.E.C.T.O.R. - MORNINGLYTE

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Patient atteint d'un lymphome folliculaire CD20+ histologiquement prouvé et non traité de grade 1, 2 ou 3a (y compris le patient observé pendant une période allant jusqu'à 10 ans après le diagnostic initial), évalué par les investigateurs selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)12, ou d'un lymphome folliculaire classique selon la classification 2022 de l'OMS13. Le tissu diagnostique doit être disponible pour l'examen pathologique central, les critères d'évaluation exploratoires et l'utilisation des données secondaires. (Les patients dont le nombre absolu de lymphocytes est supérieur à 20 G/L doivent faire l'objet d'une discussion avec le promoteur avant la sélection/l'inclusion).
FLIPI 2-5.
Tous les stades d'Ann Arbor (y compris le stade I si FLIPI ≥ 2).
Nécessité d'un traitement, attestée par au moins l'un des critères suivants :
- Maladie volumineuse définie comme :
  - une masse/lésion nodale ou extranodale de plus de 7 cm dans son plus grand diamètre ou,
  - l'atteinte d'au moins 3 sites ganglionnaires ou extranodaux (chacun d'un diamètre supérieur à > 3 cm).
- Présence d'au moins un des symptômes B suivants :
  - fièvre (> 38°C) dont l'étiologie n'est pas claire
  - sueurs nocturnes
  - perte de poids supérieure à 10 % au cours des 6 derniers mois
  - splénomégalie symptomatique
- Tout syndrome compressif (par exemple, mais pas seulement, urétéral, orbital, gastro-intestinal)
- L'une des cytopénies suivantes dues à un lymphome :
  - hémoglobine < 10g/dl (6,25 mmol/l)
  - plaquettes <100 x 109/L, ou
  - numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L
- Épanchement séreux pleural ou péritonéal (indépendamment du contenu cellulaire)
- β2microglobuline > ULN (limite supérieure de la normale) ou lactate déshydrogénase (LDH) > ULN
Au moins une lésion ganglionnaire mesurable en deux dimensions, définie comme > 1,5 cm dans sa dimension la plus longue, ou au moins une lésion extra-ganglionnaire mesurable en deux dimensions, définie comme > 1,0 cm dans sa dimension la plus longue (et une lésion 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG)).
Patient ayant compris et volontairement signé et daté un consentement éclairé avant toute évaluation/procédure spécifique à l'étude.
Le patient doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
Statut de performance 0 à 2 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Espérance de vie minimale estimée à 3 mois.
Fonction hématologique adéquate dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé, y compris :
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 109/L
- Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L, ou ≥ 30 x 109/L en cas d'infiltration de la moelle osseuse ou de splénomégalie.
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (5 mmol/L), sauf en cas d'infiltration de la moelle osseuse ou de splénomégalie. La transfusion est autorisée avant le début du traitement (aucune fenêtre requise).
Valeurs de laboratoire normales :
- clairance de la créatinine mesurée ou estimée ≥ 40 ml/min calculée selon la méthode standard de l'établissement (MDRD ou Cockcroft-Gault).
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN), sauf chez les patients présentant une atteinte hépatique ou pancréatique documentée par un lymphome ≤ 5 x ULN.
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (ou ≤ 3 x LSN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert), sauf pour les patients présentant une atteinte hépatique ou pancréatique documentée par un lymphome ≤ 3 x LSN.
- fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites de la normale (c'est-à-dire > 50 % selon l'échocardiographie transthoracique ou > 45 % selon la méthode isotopique (scintigraphie MUGA)).
Les patients doivent pouvoir bénéficier d'une prophylaxie et/ou d'un traitement adéquats pour les événements thromboemboliques (aspirine, héparine de faible poids moléculaire ou anticoagulants oraux directs).
Les patients bénéficiant d'un traitement anticoagulant curatif peuvent être inscrits. Un patient souffrant d'une thrombose veineuse profonde due à un syndrome compressif est éligible si un traitement anticoagulant curatif a été instauré au moins une semaine avant le début du traitement de l'étude : héparine de faible poids moléculaire possible au début du traitement, puis anticoagulants oraux directs selon les pratiques locales
Être en mesure de respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.
Test SARS-CoV-2 négatif dans les 7 jours précédant la randomisation. Un test rapide de détection de l'antigène est également acceptable. Si un patient a un test SARS-CoV-2 positif avant la randomisation, un autre test doit être effectué et être négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
Test VIH négatif avant la randomisation, avec l'exception suivante :
Les patients dont le test VIH est positif avant la randomisation sont éligibles à condition d'être stables sous traitement antirétroviral depuis au moins 4 semaines, d'avoir un taux de CD4 ≥ 200/ µL, d'avoir une charge virale indétectable et de ne pas avoir eu d'antécédents d'infection opportuniste attribuable au SIDA au cours des 12 derniers mois.
Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) : doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse (sérum hautement sensible) lors de la sélection et dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, et accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude, et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de lénalidomide (le cas échéant), 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab et de tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie (le cas échéant), 12 mois après la dernière dose de rituximab (le cas échéant) et 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab (le cas échéant).
Pour les hommes : Acceptation de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et acceptation de s'abstenir de faire un don de sperme, tel que défini ci-dessous : avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement (y compris les périodes d'interruption du traitement) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de lénalidomide (le cas échéant), 2 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant), 6 mois après la dernière dose de chimiothérapies (le cas échéant), 12 mois après la dernière dose de rituximab (le cas échéant) et 3 mois après la dernière dose d'obinutuzumab (le cas échéant).
Patient couvert par un système de sécurité sociale (France).
Patient qui comprend et parle l'une des langues officielles du pays, à moins que la réglementation locale n'autorise des traducteurs indépendants.

Critères d’exclusion :

Lymphome folliculaire de grade 3b selon la classification 2016 de l'OMS12, ou lymphome folliculaire à grandes cellules B selon la classification 2022 de l'OMS13.
Suspicion ou preuve clinique de lymphome transformé à l'inclusion selon l'évaluation de l'investigateur (par exemple, SUV élevé dans au moins une lésion qui n'a pas été biopsiée, et discordant avec le SUV de la lésion biopsiée (au moins le double du SUV moyen), LDH > 2,5 x ULN en particulier dans un contexte de maladie rapidement progressive, etc. (Veuillez contacter le promoteur pour discuter de toute inclusion possible dans les cas limites ou en cas de doute).
Radiothérapie localisée antérieure pour le FL.
Antécédents d'un autre lymphome.
Épanchement pleural ou séreux symptomatique non contrôlé nécessitant un traitement urgent dans les 48 heures (les patients dont la maladie est contrôlée après un drainage pleural/sérieux adéquat et/ou un système pleurX™ ou similaire efficace sont éligibles).
Urétérohydronéphrose symptomatique non contrôlée entraînant une insuffisance rénale (les patients avec une prise en charge adéquate, c'est-à-dire un cathéter urétéral ou un stent double J permettant le contrôle de l'insuffisance rénale sont éligibles).
Lésion épidurale lymphomateuse symptomatique (les patients dont la maladie est contrôlée par la neurochirurgie ou une courte cure de stéroïdes sont éligibles).
Utilisation d'un traitement anticancéreux standard ou expérimental dans les 42 jours précédant le début (jour 1) du traitement de l'étude.
Médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide et agents du facteur de nécrose tumorale) ou corticostéroïdes > 1mg/kg/jour de prednisone ou équivalent dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Une corticothérapie systémique < 20 mg/jour de prednisone ou équivalent, des corticostéroïdes inhalés et des minéralocorticoïdes pour le traitement de l'hypotension orthostatique sont autorisés. Une dose unique de dexaméthasone pour les nausées ou les symptômes B est autorisée.
Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude, ou chez qui on prévoit qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant la période de l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement de l'étude.
Chirurgie majeure (à l'exception de la documentation chirurgicale de la FL) dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé.
Séropositivité ou infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB) :
- Ag HBs positif
- HBsAg négatif, anti-HBs positif et/ou anti-HBc positif et ADN viral détectable (les patients qui sont HBsAg négatif, anti-HBs positif et/ou anti-HBc positif mais ADN viral négatif sont éligibles. Les patients séropositifs en raison d'antécédents de vaccination contre l'hépatite B (anti-HBs positifs) sont éligibles).
Séropositivité connue ou infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) (les patients positifs pour les anticorps anti-VHC avec un ARN viral négatif sont éligibles).
Hypersensibilité connue ou suspectée aux produits biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à tout composant de la formulation de mosunetuzumab, AcM anti-CD20, tocilizumab, lénalidomide, y compris le mannitol ; ou à l'un des excipients.
Antécédents de transplantation d'organes solides ou de greffe de cellules souches allogéniques (GCS).
Maladie auto-immune active nécessitant un traitement.
Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite.
- Les participants ayant des antécédents d'hypothyroïdie liée à une maladie auto-immune et recevant une dose stable d'hormones thyroïdiennes de remplacement peuvent être éligibles.
- Les participants souffrant d'un diabète sucré de type 1 contrôlé et soumis à un régime d'insuline sont éligibles à l'étude.
- Les participants ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à la maladie ou d'anémie hémolytique auto-immune peuvent être éligibles.
- Les participants ayant des antécédents éloignés de maladie auto-immune ou une maladie auto-immune bien contrôlée, avec un intervalle de 12 mois sans traitement immunosuppresseur, peuvent être éligibles après examen et discussion avec l'investigateur principal.
Les participants présentant une infection active, telle qu'une infection bactérienne, virale (y compris SARS-CoV-2), fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre (à l'exception des infections fongiques du lit de l'ongle), ou une infection chronique active connue ou suspectée du virus d'Epstein-Barr (EBV), sont exclus.
Preuve de toute maladie concomitante significative qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris, mais sans s'y limiter :
- maladie cardiovasculaire significative [par exemple, cardiopathie objective de classe C ou D (cf. Classes of Heart Failure | American Heart Association), infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou angine de poitrine instable].
- maladie pulmonaire significative (telle qu'une maladie pulmonaire obstructive ou des antécédents de bronchospasme)
- antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris hépatite virale ou autre, ou cirrhose
- antécédents actuels ou passés de maladie du système nerveux central (SNC), telle qu'un accident vasculaire cérébral, une épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative. Les participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral, qui n'ont pas subi d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours de l'année écoulée et qui ne présentent pas de déficits neurologiques résiduels, selon l'appréciation de l'investigateur, sont autorisés. Les participants ayant des antécédents d'épilepsie et n'ayant pas eu de crises au cours des deux dernières années, avec ou sans médicaments antiépileptiques, peuvent être éligibles.
Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) confirmée.
Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH).
Antécédents d'érythème polymorphe, d'éruption cutanée de grade ≥3 ou d'éruption vésiculeuse à la suite d'un traitement antérieur par des dérivés immunomodulateurs.
Antécédents de pneumopathie interstitielle, de pneumopathie médicamenteuse et de pneumopathie auto-immune.
Malignité active autre que celle traitée dans le cadre de cette recherche. Antécédents de tumeurs malignes, sauf si le patient n'a pas eu de maladie depuis ≥ 3 ans. Toutefois, les patients présentant les antécédents ou les conditions actuelles suivants sont éligibles :
- Cancer de la peau localisé sans mélanome.
- Carcinome in situ du col de l'utérus.
- Carcinome in situ du sein.
Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification TNM (Tumor Node Metastasis)) ou d'un cancer de la prostate traité avec une intention curative.
Présence ou antécédents d'atteinte du SNC ou des méninges par un lymphome.
WOCBP enceinte, prévoyant de l'être ou allaitant.
Toute condition médicale significative, y compris la présence d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, et susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique (selon la décision de l'investigateur) ou qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
Personne privée de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative.
Personne hospitalisée sans son consentement.
Personne majeure sous protection juridique.

Type :	Institutionnel
Statut :	Ouvert
Phase :	III
Étape du traitement :	Thérapie ciblée
Étape de prise en charge :	Diagnostic
Date d'ouverture :	03/07/2024
Date clôture :	30/03/2027
Promoteur :	Lysarc
Progression du cancer:	Loco-régional et à distance

Nom :	CHU de Reims
Ville :	REIMS

Nom :	GHRMSA
Ville :	MULHOUSE (68)

Nom :	Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville :	NANCY (54)

MORNINGLYTE

Étude du Mosunetuzumab plus Lenalidomide comparé à un anticorps anti-CD20 + chimiothérapie dans le lymphome folliculaire FLIPI2-5

Essai clinique

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