Étude clinique évaluant la sécurité de la radiothérapie interne vectorisée au 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotate chez des enfants atteints de neuroblastome réfractaire ou en rechute exprimant des récepteurs de la somatostatine

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : I
Type de traitement : Radiothérapie
Étape de prise en charge : Diagnostic, Récidive locale ou biologique
Date d'ouverture : 17/04/2023
Date clôture : 30/06/2026
Promoteur : Institut Claudius Regaud
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Cette étude est un essai multicentrique ouvert de phase I avec escalade de dose conçu pour définir la dose maximale tolérée (DMT) de 177Lu-DOTATATE chez les enfants atteints de neuroblastome réfractaire ou en rechute.

177Lu-DOTATATE sera administré par voie intraveineuse pendant 2 cycles, à 6 semaines d'intervalle.

La durée de participation de chaque patient à l'étude sera de 5 mois.

Domaines/spécialités :
  • Toutes tumeurs solides
Pathologies :
  • Tumeur maligne des nerfs périphériques et du système nerveux autonome - Cim10 : C47
  • Tumeur maligne de la surrénale - Cim10 : C74
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 12 mois
Age maximum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Diagnostic de neuroblastome confirmé histologiquement (les patients peuvent être inclus quels que soient les résultats de la scintigraphie au 123ImIBG).
  • Neuroblastome récurrent ou réfractaire après au moins deux traitements standard antérieurs.
  • TEP 68Ga-DOTATOC positive dans les 6 semaines précédant le jour 1 de l'administration. Note : La positivité de la TEP est définie visuellement comme suit : la captation doit être équivalente ou supérieure à la captation hépatique pour toutes les lésions identifiées par l'imagerie conventionnelle du neuroblastome.
  • Patient pour lequel il n'existe pas de traitement conventionnel efficace.
  • a) Pour les niveaux de dose 1 (80 MBq/kg) et 2 (100 MBq/kg) : Âge > 1 an et < 18 ans au moment de l'inscription à l'étude.
  • b) Pour le niveau de dose 3 (120 MBq/kg) :
    • Si au moins un patient âgé de moins de 2 ans a été inclus dans l'un des niveaux de dose précédents (80 ou 100 MBq/kg) : Âge > 1 an et < 18 ans au moment de l'inscription à l'étude.
    • Si aucun patient âgé de moins de 2 ans n'a été inclus dans l'un des niveaux de dose précédents (80 ou 100 MBq/kg) : Âge ≥ 2 ans et < 18 ans au moment de l'inscription à l'étude.
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • État de performance adéquat défini comme suit : Échelle de performance de Karnofsky ou de Lansky ≥ 50 % (en fonction de l'âge du patient).
  • Récupération adéquate après une intervention chirurgicale majeure avant de recevoir le traitement à l'étude.
  • Les patients doivent s'être rétablis (jusqu'au grade 1 ou à la ligne de base du CTCAE) de toute toxicité aiguë résultant d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie et de l'ototoxicité).
  • Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants
    • Fonction de la moelle osseuse :
      • S'il n'y a pas de maladie de la moelle osseuse : Plaquettes ≥ 100 x 109/L (non soutenues pendant 72 heures) Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 0,75 x 109/L Hémoglobine > 7,5 g/dL (les transfusions sont autorisées).
      • En cas de maladie de la moelle osseuse : Plaquettes ≥ 75 x109/L (non soutenues pendant 72 heures) NAN ≥0,5 x 109/L Hémoglobine > 7,5 g/dL (les transfusions sont autorisées)
    • Fonction rénale :
      • Créatinine sérique ≤1,5 LSN pour l'âge ; si elle est plus élevée, le débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé (formule de Schwartz 2009*) doit être ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
      • * DFGe (ml/min/1,73 m²) = taille (cm) x 36,5 / créatinine sérique (µmol/L)
    • Fonction hépatique :
      • AST et ALT ≤2,5 de la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤1,5 LSN. En cas de métastases hépatiques, AST et ALT ≤5 LSN et bilirubine totale ≤2,5 LSN.
    • Fonction cardiaque : Fraction de raccourcissement ≥ 28% ou fraction d'éjection ≥ 55% par échocardiographie, sans insuffisance cardiaque congestive clinique associée. Pression artérielle pulmonaire normale.
  • Consentement du patient et consentement éclairé écrit du patient/des parents/du tuteur légal conforme à la législation française et aux lignes directrices de l'ICH-GCP.
  • Les patients ayant un potentiel reproductif (filles après la ménarche et hommes après la première éjaculation) et sexuellement actifs doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement par le médicament à l'étude et pendant au moins 7 mois (pour les femmes) ou 4 mois (pour les hommes) après la fin du traitement par le médicament à l'étude (conformément aux lignes directrices de la CTFG).
  • Patient affilié à une assurance sociale en France.
Critères d’exclusion :
  • Enfants dont la TEP 68Ga-DOTATOC est négative.
  • Chimiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, chimiothérapie à haute dose avec transplantation de cellules souches dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude, analogues de la somatostatine à action prolongée dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude, thérapie biologique ou agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou avant d'avoir passé 5 demi-vies, c'est-à-dire la clairance systémique, selon ce qui se produit en premier.
  • Toute radiothérapie moléculaire antérieure (PRRT, 131ImiBG ou autre)
  • Radiothérapie externe (EBR) dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Radiothérapie externe extensive antérieure :
    • à plus de 25 % de la moelle osseuse ;
    • aux deux reins (sauf en cas de diffusion de doses absorbées < 0,5Gy à un seul rein ou d'irradiation de < 50 % d'un seul rein).
  • Métastases cérébrales connues, à moins que ces métastases n'aient été traitées et stabilisées pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir un scanner crânien ou une IRM avec injection de produit de contraste pour documenter la stabilité de la maladie avant l'inclusion dans l'étude.
  • Autres tumeurs malignes coexistantes connues.
  • Hypersensibilité au 177Lu-DOTATOC, à la solution d'acides aminés ou au 68GaDOTATATE.
  • Hyperkaliémie cliniquement significative préexistante non corrigée de manière adéquate.
  • Participation à une autre étude portant sur une molécule et/ou une procédure expérimentale dans le mois précédant la première dose du traitement expérimental.
  • Patients présentant toute autre affection médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante, actuellement non contrôlée par un traitement, susceptible d'interférer avec l'achèvement de l'étude.
  • Femme enceinte ou allaitante.

Centres d'investigation

Terminée
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : 03 26 78 93 27
Téléphone : Non disponible
Email : recherche.clinique@chu-reims.fr
En cours
Nom : CHU de Dijon Bourgogne
Ville : Dijon
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Recherche Clinique
Prénom : générique
Téléphone : 03 83 15 52 81
Email : cci@chru-nancy.fr
En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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