Etude multicentrique ouverte de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité du PC14586 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques présentant une mutation TP53 Y220C.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 29/10/2020
Date clôture : 17/03/2026
Promoteur : PMV
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Le PC14586 (INN : rezatapopt) est une petite molécule réactivatrice de p53, première de sa classe, administrée par voie orale et sélective de la mutation TP53 Y220C.

L'objectif principal de la phase 1 de monothérapie est d'établir la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DP2) du PC14586 (INN : rezatapopt). Les objectifs secondaires sont de caractériser les propriétés pharmacocinétiques, la sécurité et la tolérabilité, et d'évaluer l'efficacité préliminaire, y compris le taux de réponse global (ORR).

L'objectif principal de la phase 1b de thérapie combinée est d'établir la MTD/RP2D du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab. Les objectifs secondaires de la phase 1b de la thérapie combinée sont de caractériser la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité, et d'évaluer l'efficacité préliminaire du PC14586 (INN : rezatapopt) lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab, y compris l'ORR.

L'objectif principal de la phase 2 en monothérapie est d'évaluer l'efficacité du PC14586 (INN : rezatapopt) à la RP2D, y compris l'ORR dans la cohorte de cancer de l'ovaire et l'ORR dans toutes les cohortes, tel que déterminé par une revue centrale indépendante en aveugle. Les objectifs secondaires de la phase 2 sont de caractériser la sécurité, les propriétés pharmacocinétiques, la qualité de vie et d'autres mesures d'efficacité du PC14586 (INN : rezatapopt) à la DP2.

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Cancers basocellulaires
    • Autres cancers de la peau
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie –Voie biliaire
    • Pancréas
    • Carcinose péritionéale
    • Tumeurs neuro-endocrines gastro-intestinales
    • Autres cancers digestifs
    • Tumeurs neuro-endocrines pancréatiques
  • Cancers de la thyroïde et Tumeurs endocrines
    • Thyroide
    • Corticosurrénalome
    • Phéochromocytome
    • Tumeurs neuro-endocrines
    • Paragangliome
    • Autres cancers de la thyroïde
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Péritoine
    • Autres cancers gynécologiques
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
    • Chordome
    • Craniopharyngiome
    • Lymphome
    • Métastase cérébrale
    • Méningiome
    • Méningite carcinomateuse
    • Autres cancers du système nerveux central
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
    • Cancer bronchique à petites cellules
    • Mésothéliome
    • Tumeur thymiques
    • Tumeur médiastinales
    • Métastases pulmonaires
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Tumeurs neuro-endocrines pulmonaires
  • Cancers des VADS
    • Adénopathie(s) cervicale(s) métastatique(s) de primitif inconnu sans métastase à distance
    • Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
    • Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
    • Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
    • Carcinome épidermoïde des lèvres
    • Carcinomes nasopharyngés
    • Tumeurs des glandes salivaires
    • Tumeurs malignes nasosinusiennes
    • Autre cancers des VADS
  • Cancer du sein
  • Sarcomes (tissus mous et os)
  • Cancer de la tête et du cou
  • Toutes tumeurs solides
Biomarqueurs :
  • TP53
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 12 ans
Critères d’inclusion :
  1. Etre âgé d'au moins 18 ans ou de 12 à 17 ans après approbation du Comité d'examen de la sécurité
  2. Maladie maligne solide avancée avec une mutation TP53 Y220C
  3. Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  4. Traitement antérieur par une ou plusieurs lignes de thérapie anticancéreuse et maladie progressive 
  5. Fonctionnement adéquat des organes 
  6. Maladie mesurable selon RECIST v1.1 

Critères supplémentaires pour l'inclusion dans la phase 1b (PC14586 (INN : rezatapopt) + pembrolizumab)

  1. Naïf d'anti-PD-1/PD-L1 ou ayant progressé sous traitement
  2. Maladie mesurale 
Critères d’exclusion :
  1. Thérapie anti-cancéreuse dans les 21 jours (ou 5 demi-vies) suivant la réception du médicament à l'étude
  2. Radiothérapie dans les 28 jours suivant la réception du médicament à l'étude
  3. Tumeur primaire du SNC
  4. Antécédents de la maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière
  5. Métastases cérébrales, sauf si elles sont stables sur le plan neurologique et ne nécessitent pas de stéroïdes pour traiter les symptômes neurologiques associés.
  6. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la sélection. 
  7. Affections cardiaques telles qu'une angine instable, une hypertension non contrôlée, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, une insuffisance cardiaque congestive, un allongement de l'intervalle QT ou d'autres anomalies du rythme cardiaque
  8. Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4, médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT/QTc ou inhibiteurs de la pompe à protons
  9. Antécédents de maladies gastro-intestinales susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou patients incapables de prendre des médicaments par voie orale
  10. Antécédents de transplantation d'organe
  11. Malignité active connue, à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale traitée ou d'un cancer de la peau sans mélanome
  12. Hépatite B, hépatite C ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine connues et non contrôlées

Critères supplémentaires d'exclusion de phase 2 (PC14586 en monothérapie)

  1. Mutation connue du gène KRAS, définie comme un variant nucléotidique simple (SNV)

Critères supplémentaires d'exclusion de la phase 1b (combinaison PC14586 (INN:rezatapopt) + pembrolizumab)

  1. Avoir reçu un traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou par un agent dirigé contre un autre récepteur stimulant un co-inhibiteur des lymphocytes T et avoir interrompu ce traitement en raison d'un effet indésirable lié à l'immunité (EI) de grade 3 ou supérieur.
  2. Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. 
  3. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement chronique par stéroïdes systémiques dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  4. Hypersensibilité (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un des excipients
  5. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  6. Antécédents de penumopathie radique
  7. Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ou de pneumopathie interstitielle active ayant nécessité l'administration de stéroïdes
  8. Infection active nécessitant un traitement systémique 
  9. Antécédents connus d'infection par le VIH
  10. Ayant déjà reçu le PC14586 (INN: rezapopt)

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.