Etude de phase 3, randomisée et en ouvert, du MK-5684 par rapport à l'acétate d'abiratérone ou à l'enzalutamide chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui a progressé pendant ou après un traitement antérieur par un agent hormonal de nouvelle génération.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Hormonothérapie
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 18/12/2023
Date clôture : 02/12/2030
Promoteur : Merck Sharp & Dohme
Progression du cancer: À distance
Résumé :

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'opevesostat associé à un traitement hormonal substitutif (THS) par rapport à l'acétate d'abiratérone ou à l'enzalutamide chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) précédemment traité par un agent hormonal de nouvelle génétation. Les principales hypothèses de l'étude sont que l'opevesostat est supérieur à l'acétate d'abiratérone ou à l'enzalutamide en ce qui concerne la survie radiographique sans progression (rPFS) selon les critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG), tels qu'évalués par l'exament central indépendant en aveugle (BICR), et la survie globale (OS), chez les participants positifs et négatifs pour la mutation du domaine de liaison du ligand du récepteur des antrogènes (AR LBD). 

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Avoir d'un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules. 
  2. Présenter des signes actuels de maladie métastatique documentés par des lésions osseuses à la scintigraphie osseuse et/ou une maladie des tissus mous à la tomodensitométrie ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
  3. Le cancer de la prostate a progressé pendant le traitement de privation androgénique (ou après orchidectomie bilatérale) dans les 6 mois précédant la sélection. 
  4. La maladie a progressé pendant ou après un traitement par un agent hormonal de nouvelle génération pour le cancer de la prostate hormono-sensible , le cancer de la prostate hormono-sensible métastatique ou le cancer de la prostate hormono-sensible non métastatique, pendant au moins 8 semaines (au moins 14 semaines pour les participants avec une progression osseuse). Note : Les participants peuvent avoir reçu de l'acétate d'abiratérone et du docétaxel ou du darolutamide et du docétaxel pour le cancer de la prostate hormono-sensible. Cependant, les participants ne doivent pas avoir reçu plus de six cycles de docétaxel et ne doivent pas avoir connu de progression radiographique de la maladie pendant le traitement par docétaxel. 
  5. A un statut de performance ECOG (Eastern Clinical Oncology Group) de 0 ou 1 évalué dans les 7 jours précédant la randomisation
  6. Privation androgénique en cours avec testostérone sérique < 50 ng/dL (< 1,7 nM)
  7. A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la poly polymérase (PARPi) ou a été jugé inéligible pour recevoir le traitement par l'investigateur ou a refusé le traitement PARPi.
  8. Fonctionnement adéquat des organes 
  9. A fourni du tissu tumoral provenant d'une biopsie fraîche ou d'une biopsie excisionnelle d'un tissu mou non irradié auparavant. Les échantillons provenant de tumeurs progressant sur un site précédemment irradié sont autorisés.
  10. Les participants positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (HBV) pendant au moins 4 semaines et si leur charge virale HBV est indétectable avant la randomisation. 
  11. Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors de la sélection. 
  12. Les participants qui présentant des effets indésitables (EI) dus à des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir récupéré à un niveau ≤ Grade 1 ou à la ligne de base. Les participants souffrant d'EI liés au système endocrinien et traités de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif ou les participants présentant une neuropathie ≤ Grade 2 sont éligibles. 
  13. Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé par une thérapie antirétrovirale (ART). 
Critères d’exclusion :
  1. Présence d'une affection gastro-intestinale
  2. Incapacité à avaler des gélules ou des comprimés
  3. A des antécédents de dysfonctionnement de l'hypophyse 
  4. Diabète sucré mal contrôlé
  5. A des antécédents de maladie cardio/cérébro-vasculaire active ou instable, y compris des événements thromboemboliques
  6. Présence d'une anomalie cliniquement signiifcative du taux de potassium ou de sodium sérique
  7. Présente l'un des éléments suivants lors de la visite de sélection :
    • Hypotension : tension artérielle systolique < 110 mmHg
    • Hypertension non contrôlée : tension artérielle systolique > 160 mmHg  ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg, dans 2 des 3 enregistrements avec un traitement antihypertenseur optimisé. 
  8. Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QTc long 
  9. Antécédents de crise(s) d'épilepsie dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ou toute condition pouvant prédisposer à une crise d'épilepsie dans les 12 mois précédant la date d'enrôlement. 
  10. A des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de bloc cardiaque Mobits II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place. 
  11. A reçu une chimiothérapie à base de taxane et/ou une agent hormonal de nouvelle génération pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
  12. N'est pas suffisamment remis d'une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes
  13. A déjà reçu un traitement au radium pour un cancer de la prostate
  14. Est actuellement traité par des médicaments antiépileptiques induisant le cytochrome P450 (CYP450) pour des crises d'épilepsie
  15. Participants recevant une dose instable d'hormones thyroïdiennes dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
  16. Les participants ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de l'étude, ou des toxicités liées à la radiothérapie, nécessitant des corticostéroïdes. 
  17. Traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude. 
  18. Utilisation systémique d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et d'inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-dp) dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude. 
  19. A reçu une thérapie ciblée par petites molécules ou un traitement par agent hormonal de nouvelle génération dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude. 
  20. A reçu un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. 
  21. A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude présente une hypersensibilité connue aux composants ou aux excipients de l'acétate d'abiratérone, de la prednisone ou de la prednisolone, de l'enzalutamide, de la fludrocortisone, de la dexaméthasone ou de l'opevesostat. 
  22. Présente une scintigraphie osseuse "superscan" définie comme une activité symétrique intense dans les os et une activité parenchymateuse rénale diminuée sur la scintigraphie osseusse de base, de sorte que la présence de métastases supplémentaires à l'avenir ne pourrait pas être évaluée. 
  23. Présence d'une autre tumeur maligne connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif au cours des trois dernières années. 
  24. Diagnostic d'immunodéficience ou traitement chronique par stéroïdes systémiques (à raison de plus de 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. 
  25. Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition d'être stables sur le plan radiologique (c'est à dire sans signe de progression) depuis au moins 4 semaines, comme l'a confirmé une nouvelle imagerie réalisée lors de la sélection de l'étude, d'être stables sur le plan clinique et de ne pas avoir eu besoin de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude. 
  26. Les patient atteints d'une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernière années. Un traitement de substitution est autorisé
  27. Infection active nécessitant un traitement systémique 
  28. Infection active concomitante par le virus de l'hépatite B et le virus de l'hépatite C. 

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

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