OPTISAGE

La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) demeure la seule thérapie curative pour la leucémie myéloïde aiguë (AML) et le syndrome myélodysplasique (MDS). La plupart des patients nécessitant une allo-HSCT ont plus de 50 ans et sont transplantés avec un schéma de conditionnement à intensité réduite (RIC). Le schéma RIC optimal et le régime de prophylaxie contre la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), permettant un bon contrôle de la maladie tout en prévenant la GVHD, restent à déterminer pour les patients âgés. Un essai de phase III comparant le RIC conventionnel fludarabine-busulfan 2 jours au fludarabine-treosulfan a démontré un avantage pour le bras flu-treosulfan en termes de survie sans événement (EFS), qui devrait donc être considéré comme le nouveau standard de schéma RIC pour l'AML et le MDS. La prévention de la GVHD joue un rôle crucial dans les résultats post-transplantation en interférant potentiellement avec l'effet de greffon contre la leucémie (GVL) et la reconstitution immunitaire. Les globulines anti-thymocyte (ATG) sont recommandées pour réduire le risque de GVHD aiguë et chronique dans les greffes réalisées avec des donneurs non apparentés compatibles. Cependant, le type optimal d'ATG entre les deux marques approuvées (ATG-thymoglobuline et ATLG-grafalon), qui présentent des caractéristiques distinctes, ainsi que la dose optimale d'ATG, restent inconnus. Dans une étude rétrospective portant sur des patients principalement transplantés avec RIC et des donneurs apparentés et non apparentés pour des malignités hématologiques, nous avons observé que la globuline anti-lymphocytaire T (ATLG) était associée à une réduction de la GVHD aiguë de grade II-IV par rapport à l'ATG sans augmentation de l'incidence de rechute.

Dans cette étude randomisée de phase III, nous proposons de comparer la prévention de la GVHD avec l'ATG versus l'ATLG chez les patients atteints d'AML et de MDS de plus de 50 ans, transplantés avec un donneur non apparenté compatible après un RIC fludarabine-treosulfan, avec l'hypothèse que l'ATLG contrôlerait mieux la GVHD dans cette population de patients, limitant ainsi le risque de morbidité et de mortalité de la procédure.