Étude visant à déterminer la sécurité et la pharmacocinétique de DO-2 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Date d'ouverture : 15/05/2024
Date clôture : 30/04/2025
Promoteur : DeuterOncology
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Cette étude est une étude de phase 1 en deux parties, ouverte et à dose croissante, visant à évaluer pour la première fois chez l'homme le DO-2 administré par voie orale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires présentant des aberrations du MET, et pour lesquels il n'existe aucune alternative thérapeutique approuvée disponible.

Dans la Partie 1, un design d'escalade de dose accélérée de type Simon Design 3 sera suivi. Un patient sera inscrit par cohorte jusqu'à l'observation d'une toxicité de grade 2. Ensuite, trois patients consécutifs par cohorte seront inscrits, avec un minimum d'une semaine entre l'administration de la première dose chez le premier patient et les suivants, dans ces cohortes ultérieures.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Biomarqueurs :
  • MET
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. 18 ans ou plus
  2. Tumeur solide avancée ou réfractaire confirmée histologiquement ou cytologiquement et ne répondant plus aux thérapies standard approuvées et disponibles. Les types de tumeurs doivent présenter :
    1. des mutations activatrices du MET prouvées, déterminées par séquençage de nouvelle génération (NGS), séquençage complet de l'exome (WES), séquençage complet du transcriptome (WTS) ou d'autres méthodes d'analyse génomique précédentes, ou
    2. une amplification prouvée (≥ 10 copies) sur le tissu tumoral archivé, ou
    3. un cancer papillaire rénal héréditaire
  3. Une maladie mesurable conforme aux critères RECIST 1.1
  4. Un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  5. Une fonction médullaire adéquate, sans soutien de cytokines
  6. Une fonction hépatique adéquate
  7. Une fonction rénale adéquate
  8. Accepter de suivre les exigences de contraception de l'essai
  9. Consentement éclairé signé, indiquant que les patients comprennent le but de l'étude et les procédures requises, et sont disposés à y participer
Critères d’exclusion :
  1. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription
  2. Chimiothérapie (dans le cas des nitrosourées et de la mitomycine C dans les 6 semaines), radiothérapie, immunothérapie ou tout autre médicament d'étude dans les 3 semaines précédant l'administration du médicament d'étude
  3. Thérapie anticorps anti-cancer dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose de DO-2
  4. Patients ayant présenté une progression lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de la kinase MET
  5. Les patients atteints de métastases cérébrales sont exclus à moins que tous les critères suivants ne soient respectés :
    1. Les lésions du SNC sont asymptomatiques et ont été traitées précédemment
    2. Pas de nécessité continue de corticostéroïdes comme traitement des métastases cérébrales
    3. L'imagerie montre une stabilité de la maladie > 28 jours depuis le dernier traitement pour les métastases cérébrales
  6. Atteinte leptoméningée (carcinomatose leptoméningée)
  7. Antécédents de cardiopathie non contrôlée, y compris angine instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, anomalie du rythme ou de la conduction cliniquement significative, syndrome du QT long congénital, usage obligatoire d'un stimulateur cardiaque, QTc au dépistage supérieur à 450 millisecondes chez les hommes et supérieur à 470 millisecondes chez les femmes
  8. Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement approprié
  9. Test de grossesse positif (bêta-hCG urinaire) au dépistage (applicable aux femmes en âge de procréer sexuellement actives)
  10. Altération de l'état mental ou antécédents de maladie psychiatrique majeure susceptibles de compromettre la conformité du patient aux procédures de l'étude
  11. Signes et symptômes d'une infection active nécessitant un traitement systémique
  12. Autre condition médicale (par exemple, dysfonction rénale préexistante) qui, selon l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr GHIRINGHELLI
Prénom : François
Téléphone : Non disponible
Email : fghiringhelli@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : VLASSOF
Prénom : Mathilde
Téléphone : 03 80 73 75 00
Email : mvlassof@cgfl.fr

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