DEWI G-123

Le patient est éligible à l’inclusion uniquement si tous les critères suivants s’appliquent :

1. Capable de donner un consentement éclairé signé et daté,
2. ECOG PS de 0-1,
3. Age entre ≥18 et ≤75 ans,
   1. Pour les patients de plus de 75 ans, ces derniers ne sont éligibles que si toutes les conditions suivantes sont remplies :
   2. Le score du patient au questionnaire G8 est supérieur à 14 ET
   3. Le patient est éligible à la chirurgie et n'a pas de contre-indication aux endoscopies UGI répétées avec biopsies,
4. Présente un adénocarcinome gastrique ou OGJ non métastatique prouvé histologiquement cT2 à T4, Nx, M0 après tomodensitométrie thorax-abdomen-pelvis (TAP-CT) et écho-endoscopie (EUS) selon la 7e édition de l'Union internationale contre le cancer ; Remarque : L'écho-endoscopie ne sera réalisée que si la tumeur n'est pas obstructive à l'endoscopie UGI± une nouvelle endoscopie UGI avec 10 biopsies, photos (si pas faites lors de la première endoscopie UGI du diagnostic). Si elle est obstructive, la tumeur sera classée cT3 ou cT4 (dans le cas où la tumeur serait obstructive et empêcherait l'EUS, la tumeur sera classée T3N+, si elle n'envahissait pas les organes adjacents au scanner, car les tumeurs obstructives représentent une maladie localement avancée dans la grande majorité des cas dans les études précédentes). Dans ce cas, une nouvelle endoscopie UGI doit être réalisée avec 10 biopsies, des photos (si elles n'ont pas été faites lors de la première endoscopie GGI réalisée pour le diagnostic) ,
5. N’a pas de carcinose péritonéale (coelioscopie facultative ; recommandée en cas de doute au scanner),
6. N'a pas reçu de traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie) pour un adénocarcinome gastrique ou OGJ localisé,
7. Le statut de la tumeur est confirmé comme étant dMMR/MSI-H de la manière suivante :
   1. Le statut d'expression de la protéine MMR sera évalué par immunohistochimie (IHC) avec quatre anticorps (anti-hMLH1, anti-hMSH2, anti-hMSH6, anti-hPMS2) selon les procédures locales. dMMR sera défini comme la perte de MLSH1 et PMS2, la perte de MSH2 et MSH6, ou la perte d'une seule protéine avec la présence de MSI-H.
   2. L'analyse MSI sera réalisée par réaction en chaîne de la polymérase [PCR] à l'aide d'un panel pentaplex (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 et NR-27 ; PROMEGA). MSI-H est défini comme une instabilité dans au moins deux des cinq marqueurs étudiés. Dans le cadre de cette étude, les échantillons présentant deux marqueurs instables feront également l'objet d'une analyse MMR par IHC. L'accord du promoteur (GERCOR) sur le statut dMMR/MSI est obligatoire pour inclure le patient (le dossier du patient [un courrier anonyme] doit être envoyé au promoteur. Le Sponsor enverra un courriel d'approbation/de refus pour l'inclusion du patient dans les 24 heures suivant la réception du courriel de l'investigateur. En cas de divergence entre l'IHC et la PCR, la décision finale concernant le statut dMMR/MSI sera prise par GERCOR ou l'investigateur coordinateur. L'accord du sponsor (GERCOR) est obligatoire pour inclure le patient . Le dossier du patient sera vérifié pour confirmer le statut MSI/dMMR avant inclusion [un fax anonymisé] et la confirmation de l’inclusion du patient sera envoyée par courrier à l'investigateur dans les 24h. En cas de divergence entre l'IHC et la PCR, la décision finale sur le statut dMMR/MSI sera prise par le GERCOR ou l'investigateur coordinateur,
8. A un statut hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L ; plaquettes ≥100 x 109/L ; hémoglobine ≥9 g/dL,
9. A une fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique ≤150 μM et clairance ≥ 50 ml/min (Modification of the Diet in Renal Disease [MDRD] ou Cockcroft et Gault),
10. A une fonction hépatique adéquate : ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN (inclusion possible si syndrome de Gilbert connu), phosphatase alcaline < 5 x LSN, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN,
11. A un rapport international normalisé (INR), un temps de prothrombine (PT) et un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, à l’exception des patients sous traitement anticoagulant qui doit avoir un PT-INR-aPTT dans la plage thérapeutique jugé approprié par l'investigateur,
12. A une évaluation radiologique de la tumeur lors du dépistage effectuée dans les 28 jours avant l'inclusion selon RECIST version 1.1 par TDM thoracique, abdominale et pelvienne, montrant l'absence de maladie métastatique ou non opérable,
13. Une patiente est éligible si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :
    1. Est une femme qui n’est pas en âge de procréer tel que défini : i/ ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an, ii/ Aménorrhée depuis < 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie et a une valeur de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) correspond à la plage postménopausique lors de biologie d’inclusion, iii/ avoir eu une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes bilatérale documentée et confirmée dans les dossiers médicaux ou confirmée par une échographie, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit remplir les critères des critères d'inclusion 13. Les informations doivent être saisies de manière appropriée dans les documents sources du site,
    2. A un test sanguin de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose de dostarlimab, ET
    3. Si la patiente est une femme en âge de procréer (WOCBP), la patiente doit accepter d’utiliser une forme de contraception hautement efficace dès l’entrée dans l’étude et tout au long du traitement de l'étude et jusqu’à 4 mois après la dernière dose de dostarlimab,
14. Un patient est éligible s'il accepte ce qui suit pendant le traitement de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de dostarlimab :
    1. S'abstenir de donner du sperme,
    2. Doit utiliser la contraception/barrière comme suit :
       1. Accepter d'utiliser un préservatif masculin lors d'un rapport sexuel avec une WOCBP qui n'est actuellement pas enceinte.
       2. Accepter d'utiliser un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne,
15. Fournit des échantillons de tissus de la tumeur primitive (échantillons d'archives ou de biopsie fraiche) et des images/photos acquis lors de l'endoscopie UGI (obligatoires), Remarque : L'accord du patient sera spécifiquement demandé dans la notice d'information et le consentement éclairé pour que les images/photos issues de l’endoscopie puissent être utilisées en tant que données cliniques dans des publications, ces données seront utilisées de la même manière que les autres données personnelles. La confidentialité sera maintenue.
16. Est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, aux biopsies tumorales et aux autres exigences de l'étude,
17. Est inscrit dans un Système National de Santé (PUMa - Protection Universelle Maladie incluse).